UHRF1在胶质瘤中的表达程度与患者预后生存相关性的分析

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背景中枢神经系统胶质瘤(Central nervous system glioma),是起源于神经外胚层的肿瘤,又可以命名为神经上皮肿瘤。中枢神经系统胶质瘤的发病率极高,约占成年人颅内肿瘤的50%~60%。同时,胶质母细胞瘤也是中枢神经系统内最为常见的恶性肿瘤。脑胶质瘤的治疗主要是以手术切除治疗为主,由于胶质母细胞瘤(GBM)多呈浸润性生长,肿瘤组织一般与正常脑组织并没有明确的界限,所以无法做到彻底切除,因而术后大多需要辅助进行放射、化学治疗等多种辅助疗法。但是由于大脑胶质瘤的恶性生物学特性,大部分高级别胶质瘤即使进行了综合治疗,其术后复发基本上也是不可避免的。所以,如何有效的对脑胶质瘤早期诊断及后期治疗,以及发现有效的分子标志物,这将有助于大部分胶质瘤的早期诊断和预后评估,同时为进一步胶质瘤发病的分子机制研究及治疗方法提供更为有效的方案。UHRF1基因是近些年发现的与肿瘤有关的基因,大量研究表明UHRF1在部分肿瘤的细胞增殖、侵袭、转移以及对肿瘤细胞周期的调控、细胞的凋亡和对肿瘤放化疗的敏感性等重要生物学进程中都起着重要的作用。目的本研究拟检测UHRF1蛋白在不同级别的人中枢神经系统胶质瘤细胞中的表达情况,初步探讨其表达的机制,同时与患者术后预后的相关数据进行结合分析判断,为更进一步深入研究其在肿瘤发生发展过程中的作用提供参考。方法本项研究实验材料收集自聊城市脑科医院自2010年1月-2016年12月162例胶质瘤的蜡块标本和临床资料,对照组采用5例脑外伤减压术后留取的正常脑组织标本,同时采用半定量免疫组化染色法检测技术,检测UHRF1基因在不同级别中枢神经系统胶质瘤中的表达情况,同时结合患者术后预后相关因素,如临床生存时间及生活功能状态KPS评分进行后期的相关数据分析。结果UHRF1蛋白在正常脑组织中未见明显表达,在162例不同级别的胶质瘤组织中均存在表达,且随着肿瘤级别的增高,UHRF1蛋白高表达的水平同时也是相应的增高的,I级11%(1/9)、II级25.7%(9/35)、III级44.1%(26/59)、IV级79.7%(55/69)。数据分析显示:随着UHRF1蛋白表达程度的增高,胶质瘤患者的预后大多较差,存活时间较短。这些数据表明UHRF1是胶质瘤术后患者中一个独立的预后因子,很有可能成为今后各个级别胶质瘤化疗的一个新的靶点。结论1 UHRF1在胶质瘤中存在表达,且随着胶质瘤级别的增高,表达是增强的。2 UHRF1表达强的患者术后生存时间明显短于表达弱的患者的生存时间。
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