前言与目的 自发性腹膜炎(Spontaneous bacterial peritonitis,SBP)是重症肝炎最常见的并发症之一,其发生率在8～27%,病死率为48～57%,其中暴发性肝衰竭(Fulminent Hepatitic Failure,FHF)并发SBP的发生率为17.7%。因其发生率高、症状变化多端、诊断困难、预后差,故越来越引起临床高度重视。肠粘膜功能障碍是急性肝坏死(acute severe necrosis)时导致SBP、多脏器功能衰竭的关键环节,近年来,对重症肝炎并发SBP的发生机制有了一定的认识。肠道屏障的第一道防线是粘膜上皮,在各种病理因素作用下,肠道粘膜损伤、萎缩或通透性增高等,都可导致肠屏障功能障碍,肠道细菌和内毒素移位。重症肝炎时出现的肠粘膜缺血、缺氧,血管通透性增加,与粘膜上皮水肿,上皮细胞及细胞间连接断裂,细胞坏死或凋亡与肠道通透性增加、细菌移位发生密切相关。然而,目前对于SBP发病机制的认识仍是有限的,肠道细菌到达腹腔的机制仍不十分清楚。现在许多学者已重视细菌移位在SBP的发生中的作用,并认为在SBP的发生中发挥重要作用。但尚不知细菌是如何通过肠屏障移位到其它脏器的?而重症肝炎时异常增高的细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、γ-干扰素(IPN-γ)、白细胞介素(IL)等与SBP发生有关。本实验通过观察暴发性肝衰竭动物模型中异常增高的TNFα对肠粘膜上皮所致的损伤作用,尤其是对紧密连接的影响,进一步研究细菌穿入肠粘膜上皮细胞与TNFα之间的关系;同时在去除细胞免疫和体液免疫影响因子情况下,验证TNFα对体外培养的肠粘膜上皮细胞中紧密连接蛋白(zonula occluden 1,ZO-1)表达的影响,探讨TNFα在重症肝炎时对肠道粘膜所起的作用,为进一步解释重症肝炎并发SBP的发生机制提供依据。