恶性血液病同胞异基因干细胞移植治疗后的死因分析

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目的分析同胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗恶性血液病后患者的死亡原因,探讨提高临床疗效的方法。方法回顾性分析2001年7月至2008年7月在我院治疗的140例同胞allo-HSCT治疗恶性血液病的临床资料。标危组91例,高危组49例。急性白血病(AL)74例,其中第1次完全缓解期(CR1) 48例,第2-3次完全缓解期(CR 2-3)10例,未缓解或难治复发16例。慢性粒细胞白血病(CML)45例,其中慢性期(CP)36例,加速期(AP)6例,急变期(BC)3例。骨髓增生异常综合症(MDS) 9例(RA 2例, RAEB及RAEB-t各1例,转为AL 5例)。非霍奇金淋巴瘤(NHL)10例(CR 3例,未缓解或复发7例)。多发性骨髓瘤(MM) 2例。HLA配型全相合127例,1个位点不相合13例。预处理方案:以全身照射(TBI)及环磷酰胺(CTX)为主的方案,或以白消安(BU)及CTX方案为主的方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防方案:采用环孢素a(CSA)联合短程霉酚酸酯(MMF)及甲氨碟呤(MTX)方案。结果140例患者中138例成功植入(98.6%),2例植入失败。中性粒细胞中位植活时间12(9-20)天,血小板中位植活时间为20(12-28)天。22例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),累积发生率为15.7%。发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD )48例,累积发生率为34.3%。中位随访时间为37(1-89)月,总死亡48例其中复发相关死亡27例(56.2%),移植相关死亡(TRM)21例(43.8%)。100天累积移植相关死亡率为5.7%。预计3年无病生存(DFS )率在标危组为76.5%,高危组为29.6%。预计3年总体生存(OS)率标危组77.4%,高危组34.5%。标危组3年DFS及OS明显高于高危组(P<0.01)。高危组49例患者中38.8% (19例)死于复发,标危组91例患者中8.8% (8例)死于复发,高危组复发相关死亡率高于标危组,差异有统计学意义(P<0.01)。而高危组和标危组患者的移植相关死亡率分别为20.4% (10例)和12.1% (11例),高危组移植相关死亡率稍高于标危组,但差异没有统计学意义(P>0.05)。高危组主要死因为复发相关死亡,而标危组主要死因为复发相关死亡。21例移植相关死亡患者中死于GvHD所致的多脏器功能衰竭及感染11例(52.4 %),重症肺部感染5例(23.8%),移植早期并发症所致的死亡2例(9.5%)(肝静脉阻塞综合症1例,移植相关性微血管病1例)乙型病毒性肝炎2例(9.5%),感染性休克1例(4.8%)。结论移植后复发是移植后死亡的最主要原因,其次移植相关死亡的主要原因是GvHD、感染及移植早期并发症。进一步研究降低移植后复发治疗策略、有效控制GvHD及感染、积极防治移植早期并发症等仍然是提高allo-HSCT成功率和患者长期存活率的重要手段。
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