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第一部分母代孕期及哺乳期高脂饮食对子代气道炎症及气道重塑发生的影响及机制探讨目的：以母代母孕期及哺乳期高脂饮食作为动物模型,观察母代高脂对子代肺部炎症和气道重塑的影响。方法：3-4周雌性SD大鼠(购于重庆医科大学),分别给予高脂饮食、标准饮食,至子代3周龄大。子代SD鼠以标准饮食喂养至12周龄。采用肺组织HE染色法观察母代高脂饮食对子代肺组织炎症的影响,α-SMA/TGF-β1免疫组化和Masson染色检测母代高脂饮食对子代气道重塑的影响。结果：母代母孕期及哺乳期高脂饮食明显增加子代出生体重及12周龄体重、脂肪含量及血清瘦素水平；肺组织HE染色及炎症细胞定量分析发现母代母孕期及哺乳期高脂饮食的子代支气管周围及肺泡周围存在明显的炎症细胞堆积；肺组织Masson染色及α-SMA/TGF-β1免疫组化及平均光密度值定量分析结果显示,母代母孕期及哺乳期高脂饮食可促进子代气道重塑。结论：母代母孕期及哺乳期高脂饮食明显增加子代肺组织炎症细胞浸润及促进气道重塑。第二部分瘦素可减轻鸡卵清蛋白诱发的小鼠气道高反应性目的：通过观察瘦素对鸡卵清白蛋白诱发的气道炎症和气道反应性的影响,探讨瘦素对鸡卵清白蛋白诱发的气道炎症及气道反应性病理生理机制。方法：采用腹腔注射致敏及雾化吸入激发鸡卵白蛋白(0VA)的方法建立哮喘模型,对照组采用腹腔注射及雾化吸入等量的生理盐水；于每次雾化激发前30分钟分别腹腔注射重组小鼠瘦素或等量的磷酸盐缓冲液。分为对照组、瘦素组、哮喘组、哮喘瘦素组。最后一次激发后行肺功能测定检测肥胖对哮喘气道反应性的影响,分析肺泡灌洗液中炎症细胞总数和分类计数、肺组织HE及Masson染色检测瘦素对哮喘气道炎症和气道重塑的影响；实时定量PCR、蛋白印迹等检测瘦素对气道交感神经及副交感神经受体表达的影响。结果：1)短期瘦素对小鼠血清瘦素水平及小鼠体重没有明显影响2)鸡卵清白蛋白明显增加小鼠肺泡灌洗液炎症细胞计数。3)鸡卵清白蛋白明显增加气道周围及肺泡间隔炎症细胞的聚集。4)瘦素可降低鸡卵清白蛋白诱发的气道高反应性,可能通过降低肺组织平滑肌数量及增加肺组织β2受体降低胆碱能神经受体的表达发挥作用。结论：瘦素可减轻鸡卵清蛋白诱发的小鼠气道高反应性。