目的:低眼表生物利用度是滴眼液最突出的问题,亟待解决,故本研究评估阳离子他克莫司脂质体对延长药物眼表停留时间以及增加进角膜药量的作用,在此基础上,进一步评估该剂型滴眼液治疗中重度干眼的作用。方法:薄膜分散水化法合成他克莫司脂质体,利用透射电子显微镜以及动态光散射评估他克莫司脂质体的粒径分布以及表面电位,利用透析法评估包封率。体外实验包括三个部分,评估他克莫司脂质体的细胞毒性,并比较相同他克莫司浓度情况下两者的细胞毒性;共聚焦显微镜观察他克莫司脂质体和人角膜上皮细胞（huaman corneal epithelial cell,HCEC）共培养后脂质体在细胞内的分布情况;利用过氧化氢（hydrogen peroxide,H2O2）造干眼的细胞模型,比较商品化他克莫司滴眼液和他克莫司脂质体处理细胞后细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）浓度以及炎症因子水平。在体实验包括四个部分,正常新西兰兔子给药后观察角膜、结膜的情况并量化分析中央角膜厚度以及内皮细胞密度评估生物相容性;用异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate,FITC）标记脂质体后,利用小动物活体成像观察点眼后0 min、5 min、10 min以及30 min时的荧光信号强度比较其眼表停留时间;质谱-高效液相色谱检测（mass spectrum-high performance liquid chromatography,MS-HPLC）给药5 min、30 min、1 h以及2 h时角膜内他克莫司的浓度;用苯扎氯铵（benzalkonium chloride,BAC）造干眼的动物模型,观察给药后泪膜破裂时间（break up time,BUT）和角膜荧光素钠染色评分的变化以及干眼相关炎症因子的表达。结果:阳离子他克莫司脂质体的粒径约为292.37±6.69 nm,表面电荷为31.1±0.83 m V,体外实验证明,在相同药物浓度下,他克莫司脂质体对HCEC的影响比商品化他克莫司滴眼液更小,且其可降低H2O2造模后细胞内ROS水平以及炎症因子IL-1β和IL-6的表达。在体实验证明他克莫司脂质体具有良好的生物相容性,给药四周后中央角膜厚度以及角膜内皮细胞密度基本保持不变。更重要的是,他克莫司脂质体可显著延长药物眼表停留时间,并且给药后5 min、30 min以及1h时进角膜药量为商品化他克莫司滴眼液的2.99、4.87以及5.63倍。除此之外,在0.2%BAC造模的干眼动物模型上,与其他组相比,他克莫司脂质体可有效改善干眼动物模型的BUT以及角膜荧光素钠染色评分,促进角膜上皮再生。同样,他克莫司脂质体组干眼相关炎症因子IL-1β、IL-6和MMP-9的水平显著降低,提示该滴眼液可有效缓解眼表炎症。结论:阳离子他克莫司脂质体具有良好的生物相容性。与商品化他克莫司滴眼液相比,他克莫司脂质体可显著延长药物在眼表的停留时间从而增加他克莫司进角膜药量。除此之外,在治疗BAC造模导致的干眼时,可有效降低眼表的炎症因子表达以及改善眼表症状,该研究为眼科治疗提供了一种新的给药体系。