第一部分肝炎肝硬化患者血清睾酮及雌二醇水平与证候要素的相关性目的分析肝炎肝硬化患者血清睾酮及雌二醇水平与中医病性类证候要素之间的相关性。方法1.采用横断面流行病学调查的研究方法,纳入全国九个课题合作医院门诊或住院部符合纳入排除标准的患者；运用本课题组制订的《肝炎肝硬化临床信息采集表》采集相关症状(体征)；通过仅供课题组使用的《肝炎肝硬化常见证侯要素辨识标准》辨识患者的证候要素；统一检测患者的血清睾酮(仅测了男性)和雌二醇(仅测了女性)水平。2.运用课题组统一的数据管理平台双人、双机独立录入数据,应用SPSS20.0统计软件包对相关数据进行统计和分析,所有检验以双侧P<0.05为有统计学差异,以双侧P<0.01为有显著的统计学差异。结果本研究共纳入501例男性肝炎肝硬化患者进行睾酮的相关分析,纳入145例绝经女性肝炎肝硬化患者进行雌二醇的相关分析。1.两指标与病情程度的关系：肝炎肝硬化男性患者的血清睾酮水平同Child-Pugh得分(r=-0.431)、MELD评分(r=-0.366)之间均存在显著负相关(P<0.01),且患者血清睾酮水平Child-Pugh A级>Child-Pugh B级>Child-Pugh C级、代偿期患者睾酮水平>失代偿期患者、静止期患者睾酮水平>活动期患者,以上差异均有统计学意义(P<0.01)；肝炎肝硬化绝经患者的血清雌二醇水平同MELD评分之间均存在显著正相关(P<0.05,r=0.160),且患者血清雌二醇水平Child-Pugh A级<Child-Pugh B级<Child-Pugh C级、代偿期患者雌二醇水平<失代偿期患者、静止期患者雌二醇水平<活动期患者,以上差异均有统计学意义(P<0.01)。2.证候要素的分布：肝炎肝硬化男性患者常见病性证候要素的分布情况为：血瘀者(17.53%)>气虚者(16.90%)>水停者(15.84%)>阳虚者(13.77%)>阴虚者(13.61%)>气滞者(13.45%)>湿热者(8.9%),其中,代偿期患者中最常见的病性证候要素是血瘀(5.46%),而失代偿期患者中最常见的病性证候要素是水停(15.10%),且整体而言病性类证候要素在失代偿期患者中的分布数量1363(72.19%)多于代偿期患者中的分布525(27.81%)；肝炎肝硬化绝经患者中常见病性证候要素的分布情况为：阴虚者(16.53%)>阳虚者(16.03%)>气虚者(15.69%)>气滞者(14.86%)、血瘀者(14.86%)>水停者(13.86%)>湿热者(8.18%),其中,代偿期患者中最常见的病性类证候要素是气滞证(6.51%)和阴虚证(6.51%)；失代偿期患者中最常见的病性类证候要素是水停证(12.85%),且整体而言病性类证候要素在失代偿期患者中的分布数量414(69.12%)远多于在代偿期患者中的分布185(30.88%)。3.睾酮水平与证候要素的关系：肝炎肝硬化男性患者中,气虚、阳虚和水停患者的血清睾酮水平分别低于非气虚、非阳虚和非水停患者,且有统计学意义(P<0.01),而其余四个病性要素判定组与非判定组之间的血清睾酮水平无统计学差异(P>0.05)；男性代偿期患者中,气虚和水停患者的血清睾酮水平分别低于非气虚和非水停,而血瘀、湿热、气滞、阴虚和阳虚患者的血清睾酮水平分别高于非血瘀、非湿热、非气滞、非阴虚和非阳虚患者的血清睾酮水平,但是这些趋势均无统计学意义(P>0.05)；男性失代偿期患者中,气虚患者的血清睾酮水平低于非气虚患者的血清睾酮水平,且有统计学意义(P<0.01),其余六个病性要素判定组与非判定组之间的血清睾酮水平无统计学差异(P>0.05)。4.雌二醇水平与证候要素的关系：肝炎肝硬化绝经患者之中,气虚、水停患者的血清E2水平分别高于非气虚、非水停患者,且均有统计学意义(P<0.01),而其余六个证候要素的判定组与非判定组患者之间的血清E2水平均无统计学差异(P>0.05)；绝经代偿期患者之中,血瘀、气虚和水停患者的血清E2水平分别高于非血瘀、非气虚和非水停患者,阴虚、湿热、气滞和阳虚患者的血清E2水平分别低于非阴虚、非湿热、非气滞和非阳虚患者,但是,这些趋势均无统计学意义(P>0.05)；绝经失代偿期患者之中,阴虚、湿热、气滞、气虚和水停患者的血清E2水平分别高于非阴虚、非湿热、非气滞、非气虚和非水停患者,血瘀和阳虚患者的血清E2水平分别低于非血瘀和非阳虚患者,但是,这些趋势均无统计学意义(P>0.05)。结论1.随着肝炎肝硬化病情的加重,男性患者血清睾酮水平呈现下降趋势,绝经女性患者血清雌二醇水平呈现出升高趋势。2.血瘀和阴虚在肝炎肝硬化患者中比较常见；气虚、阳虚、水停的出现可能意味着患者病情在加重；失代偿期患者的中医病机常常比代偿期患者更为复杂。因此,对于肝炎肝硬化患者有必要考虑活血、益气、滋阴、补阳、祛水的治疗或调理。第二部分中医药干预对乙型肝炎肝硬化代偿期患者血清睾酮及雌二醇水平的影响目的从“益气健脾,疏肝理气,软坚通络,滋阴养血(柔肝)”角度,观察并分析中医药干预对乙型肝炎肝硬化代偿期患者血清睾酮及雌二醇水平的影响,为乙肝肝硬化的临床及科研提供一定的参考依据。方法1.采用区组随机、对照、双盲的临床试验设计方案,将北京三家合作医院门诊或住院部符合纳入排除标准的患者,分为治疗组A(益气健脾,疏肝理气,软坚通络)、治疗组B(益气健脾,疏肝理气,软坚通络,滋阴养血(柔肝))和模拟组C(模拟B方),并且均在西药抗病毒治疗的基础上进行为期六个月的干预。2.分别在干预前(即基线)和干预六个月后运用课题组统一制订CRF表之《中医症状采集表》、《慢性肝病量表》和《疲劳量表》采集患者的相关临床信息,并统一采集患者血液标本以检测患者的血清睾酮及雌二醇水平。3.运用课题组统一的数据管理平台“中医证候与肝藏象研究信息系统”双人、双机独立地分两次录入数据,应用SPSS20.0统计软件包对三个干预组别干预前后患者血清睾酮及雌二醇的组内变化趋势及组间变化趋势进行统计和分析,所有检验以双侧P<0.05为有统计学差异,以双侧P<0.01为有显著的统计学差异。结果本研究共纳入了132例乙型肝炎肝硬化代偿期患者进行相关分析。1.中医药干预对乙肝肝硬化代偿期患者血清睾酮水平的影响：(1) 男性患者角度：①组内变化趋势：经C方干预后患者血清睾酮水平而较干预前下降,且有统计学意义(P<0.05),而A方和B方干预前后血清睾酮水平的下降趋势无统计学差异(P>0.05)。②组间变化趋势：干预前,三组患者的血清T值之间无统计学差异(P>0.05),即,三组患者的血清T基线水平具有均衡可比性；干预六个月后,三组对应患者的血清睾酮值之间也无统计学差异(P>0.05),而干预六个月后三组患者血清睾酮下降率的趋势为C方<B方<A方,但无统计学意义(P>0.05)。(2) 男性静止期患者及男性活动期患者角度：①组内变化趋势：A方、B方和C方干预六个月前后,患者的血清T值均呈现下降趋势,但除活动期A方干预前后的下降趋势有统计学意义外(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05)。②组间变化趋势：干预前,三组患者的血清T值之间均无统计学差异(P>0.05),即,三组患者的血清T基线水平均具有均衡可比性；干预六个月后,三组对应患者的血清睾酮值之间也均无统计学差异(P>0.05),而干预六个月后三组患者血清睾酮下降率的趋势分别为A方<C方<B方(静止期患者)、B方<C方<A方(活动期患者),但均无统计学意义(P>0.05)。2. 中医药干预对乙肝肝硬化代偿期患者血清雌二醇水平的影响：(1) 男性患者及女性患者角度：①组内变化趋势：A方、B方和C方干预六个月前后,患者的血清E2值均未发生统计学改变(P>0.05)。②组间变化趋势：干预前,三组患者的血清E2值之间均无统计学差异(P>0.05),即,三组患者的血清E2基线水平均具有均衡可比性；干预六个月后,三组间患者的血清E2值之间也均无统计学差异(P>0.05)。干预六个月后三组间患者的血清E2变化率也无统计学差异(P>0.05),但是男性A组对应患者的血清E2呈现了回降趋势,而B组和C组患者的血清E2为持续升高趋势；女性A组和B组对应患者的血清E2呈现了回降趋势,且下降率为B方>A方,而C组患者的血清E2为持续升高趋势。(2) 男性静止期患者、男性活动期患者、女性静止期患者及绝经期患者角度：①组内变化趋势：A方、B方和C方干预六个月前后,患者的血清E2值均未发生统计学改变(P>0.05)。②组间变化趋势：干预前,三组患者的血清E2值之间均无统计学差异(P>0.05),即,三组患者的血清E2基线水平均具有均衡可比性；干预六个月后,三组间患者的血清E2值之间也无均统计学差异(P>0.05)。干预六个月后男性静止期患者三组的血清E2升高率趋势为C方<A方<B方；男性活动期A组对应患者的血清E2呈现了回降趋势,而B组和C组患者的血清E2为持续升高趋势；女性静止期B组对应患者的血清E2呈现了回降趋势,而A组和C组患者的血清E2为持续升高趋势；绝经期患者三组的血清E2升高率趋势为A方<13方<C方,但均无统计学意义(P>0.05)。结论1.在西医抗病毒治疗基础上,再运用中医药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者进行治疗、调理时,仅进行为期六个月的干预可能尚不足以观察到较明显的作用效果差异。2.综合组间的变化趋势：对女性患者而言,治疗组B(以“益气健脾,疏肝理气,软坚通络,滋阴养血(柔肝)”为组方原则)的作用趋势好于治疗组A(以“益气健脾,疏肝理气,软坚通络”为组方原则)；对男性患者而言,治疗组A的作用趋势好于治疗组B,即滋阴治疗可能是对女性患者相对更为适合。因此,临床上运用中医药对乙肝肝硬化进行治疗时,需要综合考虑患者的性别等个体差异而进行灵活施治。