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目的建立大鼠颈总动脉—颈内静脉血管移植的动物模型,并探讨纳米粒介导的arresten基因在抑制移植血管内膜增生的过程中起到的作用,对其机制进行研究。方法随机选取健康的雌性Wistar大鼠30只,体重在250g±10g左右,应用随机数字表法随机将30只大鼠分成3组,每组10只,并应用“套管法”构建颈总动脉—颈内静脉血管移植的动物模型,术前术后均不给予皮下注射抗凝药物,但是术后每天应用小剂量的阿司匹林溶解生理盐水中(每公斤体重10mg)灌胃。术后腹腔内注射庆大霉素溶液,连续应用3天,预防感染。并术后给予不同试剂皮下注射(injectio hypodermic,IH),连续应用14天。A组为实验组:皮下注射纳米粒介导的arresten基因0.2ml处理:B组为对照组:皮下注射空纳米粒0.2ml处理;C组为空白组:皮下注射生理盐水0.2ml处理。手术后2周,再次手术获取移植静脉血管,应用组织形态学H-E染色的方法观察颈内静脉移植静脉桥内膜增生的情况,应用计算机图像分析技术来测量大鼠移植静脉血管内膜的厚度;采用免疫组织化学染色的方法来检测金属基质蛋白酶-2(MMP-2)的阳性表达情况。结果成功的建立了Wistar大鼠自体静脉移植的动物模型30只,手术过程中无重大并发症的发生,无一例死亡的发生,手术后除了1只大鼠因局部感染死亡外,其他大鼠14天均健康的存活。手术后精神方面、饮食方面及四肢活动均正常,手术切口愈合完好,周围无红肿,切口处无明显渗出,皮下未触及包块的形成。获取移植静脉桥时按原切口依次切开皮肤及皮下组织,手术中发现移植的静脉桥与周围的组织稍有粘连,没有见到移植静脉桥有破裂的发生,无明显的感染症状发生,手术后2周观察到3只大鼠移植静脉桥无血流信号,取出后证实移植静脉桥已经闭塞,其余26只大鼠移植静脉桥血流通畅。手术后2个周切取移植静脉桥标本行H-E染色及免疫组织化学染色,通过病理计算机图像技术分析得知,纳米粒介导的arresten基因组内膜增生厚度较对照组及空白组小(P<0.05),差异有统计学意义,而对照组与空白组之间差异无统计学意义(P>0.05)。三组均可看见增生的内膜中有不同程度的MMP-2表达,其中纳米粒介导的arresten基因组的MMP-2的表达要少于对照组及空白组(P<0.05),差异有统计学意义,而对照组与空白组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1)纳米粒介导的arresten基因可以抑制自体移植血管内膜的增生(2)纳米粒介导的arresten基因抑制移植血管内膜增生可能与抑制金属基质蛋白酶-2的表达有关,金属基质蛋白酶被抑制后细胞外基质的降解就会被抑制,从而就抑制了血管平滑肌细胞的迁移和增殖。arresten基因可以抑制移植血管桥的内膜增生,延缓移植静脉桥的再狭窄,对于临床上下肢动脉长段或多节段闭塞并且难以应用介入手术治疗的下肢动脉缺血性患者提供了良好的临床前景,但是其抑制移植血管内膜增生的具体传导机制及通路有待进一步的探讨。