目的：通过条件性位置偏爱模型，检测吗啡精神依赖和足底电击诱发复吸大鼠不同脑区中氨基酸类神经递质水平的变化。 方法：雄性SD大鼠64只，随机分为七组，每组8-11只，腹腔注射(ip)生理盐水(1ml／kg体重，两组)或盐酸吗啡(4 mg／kg体重，五组)进行条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)训练，每次30分钟，每天一次，连续10天的。最后一次训练后24h进行10分钟的CPP测试，记录大鼠在训练箱伴药侧的累积停留时间(min，以下简称累积停留时间)。以吗啡训练使大鼠的累积停留时间显著长于对照组作为CPP的形成，并标志着大鼠对吗啡精神依赖的形成。最后一次训练后的7天为CPP自然消退期，各组大鼠不再进行训练。消退7天后进行CPP测试，以吗啡训练组与对照组之间累积停留时间的差别的消失作为CPP的消退，并标志吗啡精神依赖的消退。使用不可逃避的随机电流进行足底电击(footshock，FS，一种有效的应激刺激)，作为CPP重现的诱发因素。大鼠于15分钟的FS箱放置(吗啡训练的FS对照组)或FS后立即进行CPP测试，以吗啡训练组大鼠FS后的累积停留时间显著长于对照组作为CPP的重现，也就是复吸。FS后1h和4h再分别进行CPP 中文摘要测试，以观察CPP重现的持续情况。各组大鼠分别于训练结束后（依赖阶段）或 FS后 0 h、lh、4 h的测试后 （复吸阶段）断头处死，立即取脑，分离杏仁核 （Amygdala）、额叶皮层（Frontal Cortex）、海马 （Hlppocampus）、下丘脑（Hypothalamus）、伏隔 核 （Nucleus Accumbens）、叹状体（Striatum）、丘脑 （Thalamus）、小脑（Cerebellum）等 8个核团，做组织匀浆，并沉淀蛋白，离心，取上清液冻存。柱前衍生－电化学检测－高效液相法测定谷氨酸和Y－氨基丁酸含量。依赖阶段处死的两组大鼠的CPP测试数据、氨基酸含量及FS后 lh、4 h的CPP测试数据均使用 t检验分别作统计分析：复吸阶段处死组大鼠的训练后、消退后、代后0h的CPP测试数据使用ANOVA继以Newman－Keuls检验作统计分析：复吸阶段处死的吗啡训练大鼠的氨基酸含量同样使用ANOVA继以Newman－Keuls检验作统计分析。各统计分析均以 P ＜ 0刀5作为存在显著性差异的标志。 结果：大鼠训练10天后，吗啡训练使大鼠的累积停留时间显著长于对照（尸wto刀5）。这时额叶皮层、下丘脑和伏隔核的 GLU和 GABA含量均有明显下降，其中以伏隔核变化最明显（尸t 0刀1）：而且，只有伏隔核中的 GLU们ABA值升高具有显著意义（P ＜ 0．05）。自然消退7天后吗啡训练大鼠的累积停留时间与对照间无显著性差异；给予FS后吗啡训练大鼠的累积停留时间显著长于盐水训练组（Pwto刀引，而与吗啡训练的非FS组相比则没有明显差异。FS后 lh时吗啡训练大鼠的累积 二 中文摘要 停留时间较对照长，但无统计学差异；而 FS后 4 h时的 累积停留时间则显著长于对照（Prto刀5）。吗啡训练大 鼠FS后所选脑区的GLU含量大都无明显变化，只有丘 脑中的GLU含量上升具有显著意义（P t 0．05）；但同 时丘脑中的G妞A含量也明显上升（Pwto．of）而后迅速 下降，反应到GLU／GABA值上，则为FS后明显下降 （Pwto．01），并于FS后lh 时恢复而与吗啡U练非FS 的大鼠没有显著差异。FS后大鼠伏隔核区GLU和 GABA的含量无明显变化；杏仁核和下丘脑中的GABA 含量下降（Pwto刀5），而GLU含量没有显著变化，相 应地两核团中的 GLU／GABA值均在 FS后 lh时显著上 升（Pwto刀1），并于FS后4 h时下降而与非FS大鼠没 有显著差异。吗啡训练大鼠海马和纹状体中的GABA含 量在 FS后立即上升（分别为 P＜0．of和 Pwto．05），FS 后 4 h（P＜0．of）时仍保留上升趋势，GLU鹰朋A值则 为同步的下降趋势。丘脑和小脑的GABA含量则在FS 后立即升高（P t 0．of），并于 lh时迅速下降，但 4 h 时并未恢复FS对照组水平。额叶皮层的GABA含量于 FS后 4 h寸才出现明显上升（P＜0．05）。 结论：大鼠给予 4 mg／kg的吗啡训练 10天，可以稳 定地形成对吗啡的精神依赖；经过7天的自然消退期 后，大鼠对吗啡的精神依赖消退，并被FS稳定地诱发重 现，即复吸，这种复吸状态在FS后4h时仍没有消失。 大鼠对吗啡的精神依赖形成时，中枢GLU和GABA 的含量变化集中于额叶皮层、下丘脑和伏隔核等与奖赏 作用关系密切的脑区，证明了脑内的奖赏系统在药物依 3 中文摘要赖中确有重要作用。其中伏隔核中的 GLU和 GABA含量均下降，但GLU／G妞A值显著升高，这主要是G朋A含量下降更加显著的结