Snail、E-cadherin在膀胱尿路上皮癌中的表达及Snail与T细胞亚群的相关性分析

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目的膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,其中膀胱尿路上皮癌最为常见。其浸润、转移是影响预后和导致死亡的重要原因,因此深入阐明浸润、转移的分子机制,对于寻找新的干预靶点,为膀胱尿路上皮癌的综合治疗提供新的线索具有重要意义。Snail是新近发现的一种锌指型转录因子,可通过转录抑制E-cadherin的表达从而增强肿瘤细胞的侵袭性。研究显示Snail亦可通过诱导免疫抑制效应加速肿瘤浸润、转移。本实验旨在深入研究Snail、E-cadherin在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义,并探讨Snail与膀胱癌组织中T细胞亚群的相关性。方法56例标本取自中国医科大学附属盛京医院泌尿外科2007年2月-2009年3月手术患者的膀胱肿瘤标本。术后均经病理检查证实为膀胱尿路上皮癌。所有患者术前均未接受放疗及化疗。另外选取20例癌旁粘膜组织作为对照。采用SP免疫组化方法检测56例膀胱尿路上皮癌组织和20例癌旁组织中Snail、E-cadherin的表达情况,并与临床病理资料作对照分析;同时应用免疫组化方法染色标记膀胱尿路上皮癌组织中CD4+T、CD8+T淋巴细胞,对膀胱癌组织中Snail和CD4+T,CD8+T及CD4+T/CD8+T值进行相关性分析。结果Snail在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为82.1%(46/56),高于癌旁组织45%(9/20),差异具有统计学意义(P<0.05)。Snail的表达与膀胱尿路上皮癌不同临床分期、病理分级、肿瘤数量、远处转移及复发有关(P<0.05)。与性别及年龄均无明显相关性。E-cadherin在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为28.6%(16/56),低于癌旁组织80%(16/20),差异具有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin的表达与膀胱尿路上皮癌不同临床分期、病理分级、肿瘤数量及远处转移有关(P<0.05)。而与性别、年龄及复发均无明显相关性。膀胱尿路上皮癌中Snail与E-cadherin的表达呈负相关。膀胱尿路上皮癌中Snail阳性表达与CD4+T淋巴细胞数量以及CD4+T/CD8+T值呈负相关,而与CD8+T淋巴细胞的数量分布无关。结论1、Snail蛋白高表达及E-cadherin蛋白低表达与膀胱尿路上皮癌的浸润和转移密切相关。Snail可能通过抑制E-cadherin的表达从而在膀胱尿路上皮癌的浸润、转移过程中发挥作用。2、Snail可能同时通过抑制膀胱肿瘤局部免疫功能,加速肿瘤的进展以及侵袭或转移。3、Snail可作为膀胱尿路上皮癌复发的重要生物学标志,其高表达预示膀胱尿路上皮癌易复发,预后差。
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