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目的1.评价儿童癫痫患者奥卡西平给药剂量及活性代谢物MHD血药浓度与临床疗效的关系。2.探讨UGT1A9 I399 C>T、UGT2B7 c.802 T>C、SCN1A IVS5-91 G>A基因多态性对儿童癫痫患者MHD血药浓度及临床疗效的影响,为个体化给药提供参考。方法1.应用酶放大免疫分析(EMIT)法测定儿童癫痫患者MHD血药浓度。2.应用双脱氧链终止(Sanger)法检测UGT1A9 I399 C>T、UGT2B7 c.802 T>C、SCN1A IVS5-91 G>A基因型。3.应用SPSS 22.0软件,以皮尔逊卡方检验(Pearsonχ~2 test)分析MHD血药浓度对临床疗效的影响;独立样本t检验(T-test)分析癫痫治疗有效组和疗效欠佳组奥卡西平给药剂量、MHD血药浓度及有关因素的组间差异;单因素方差分析(Anova)法分析相关基因分型对MHD血药浓度的影响;皮尔逊卡方检验(Pearsonχ~2 test)或费舍尔精确检验(Fisher’s exact test)分析相关基因分型对奥卡西平临床疗效的影响;相关性分析(Correlation analysis)评价MHD血药浓度与奥卡西平给药剂量的关联性;多元线性回归分析(Multivariate regression analysis)法评价相关基因分型与MHD血药浓度及临床疗效的相关性。结果1.EMIT法测定MHD血药浓度标准曲线线性范围1~50μg/mL,定量限1μg/mL,方法回收率101.9%~109.8%,日内及日间变异系数均≤10%。2.MHD血药浓度与奥卡西平日剂量呈正相关,血药浓度个体差异大;儿童癫痫患者服用奥卡西平平均日剂量,治疗有效组为(21.89±6.14)mg/kg/day,疗效欠佳组为(21.93±5.36)mg/kg/day,两组之间的差异无统计学意义(P=0.970)。平均MHD血药浓度,治疗有效组[(14.25±4.84)μg/mL]高于疗效欠佳组[(11.51±4.23)μg/mL](P=0.000);当MHD血药浓度≥16μg/mL时,癫痫治疗有效率随血药浓度的升高而增加,其差异有统计学意义(P=0.011);MHD血药浓度≥17μg/mL时,有效率增加的差异无统计学意义(P=0.107)。癫痫治疗有效组患者的平均身高和平均体重均低于疗效欠佳组(P<0.05)。3.102例儿童癫痫患者,UGT1A9 I399 C>T、UGT2B7 c.802 T>C和SCN1A IVS5-91G>A基因突变率分别为56.9%、67.1%和51.0%。UGT1A9 I399 C>T、UGT2B7 802T>C和SCN1A IVS5-91 G>A基因多态性对儿童癫痫患者MHD血药浓度及临床疗效的影响无统计学意义(P>0.05)。儿童癫痫患者MHD血药浓度与肾小球滤过率呈线性负相关。结论1.EMIT法测定MHD血药浓度,自动化程度高,结果可靠,主要技术参数稳定,可以满足临床常规监测的需要。2.UGT1A9 I399 C>T、UGT2B7 802 T>C和SCN1A IVS5-91 G>A基因多态性可能存在种族差异或地区差异,但与儿童癫痫患者MHD血药浓度及临床疗效无相关性。3.儿童癫痫患者MHD血药浓度个体差异大,推荐奥卡西平给药剂量时,需要综合考虑儿童身高和体重影响因素;推荐MHD血药浓度16~20μg/mL作为儿童癫痫患者评价临床疗效和安全性的参考指标。