受体酪氨酸激酶c-Met及其配体HGF是肿瘤相关信号传导网络中一对重要的受体一配体，此信号轴参与并介导了肿瘤发生发展进程，与EGFR抑制剂临床使用中发生获得性耐药密切相关，因此已成为当前各大药企和研究机构积极研发的热点领域。本论文围绕此信号通路轴，结合抑制c-Met激酶活性及阻断HGF与c-Met相互作用两种抑制剂的发现策略，并行开展两方面研究工作，获得了作用模式迥异的两个新型化合物DC295-6和ET7-12。DC295-6是一个高效的ATP竞争性c-Met激酶选择性抑制剂，在分子及细胞水平上表现出良好的c-Met酶活抑制活性，有效抑制依赖于c-Met的肿瘤细胞增殖和由c-Met介导的细胞运动，具有一定的体内抑瘤活性，并能够显著增敏吉非替尼对其耐药细胞株的增殖抑制作用。ET7-12是一个特异性靶向HGF并阻断c-Met活化的天然来源小分子化合物，进一步研究表明ET7-12能有效抑制HGF/c-Met轴线介导的细胞分散、迁移侵袭等特征性效应。上述研究为针对此信号轴的抑制剂开发提供了重要的分子模板，为靶向此信号通路联合用药的分子组合提供了扎实的物质基础。