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目的:糖尿病导致血管内皮细胞损伤修复能力降低、再内皮化延迟,使得糖尿病外周血管病变介入治疗后再狭窄率居高不下。本研究旨在探讨一种新型中药单体—三七皂苷Fc对糖尿病大鼠血管内皮细胞损伤后的功能障碍、再内皮化以及内膜增生的影响及机制。方法:1.动物实验:雌性SD大鼠共48只,随机分为四组:假手术组、对照组、糖尿病组、三七皂苷Fc组各12只,按高脂喂养+小剂量(40 mg/kg)STZ腹腔注射的方法建立二型糖尿病大鼠模型,随后对成功造模的大鼠进行颈动脉球囊介入损伤,实验组灌胃给药,于术后7、14天取材,用伊文蓝染色观察损伤血管再内皮化程度,用HE染色及免疫荧光染色观察内膜增生情况。2.细胞实验:体外培养大鼠主动脉内皮细胞(RAOECs),用30mM葡萄糖刺激细胞造成高糖环境,20μM三七皂苷Fc对待内皮细胞。使用CCK-8、FITC/PI双染试剂盒、Transwell小室等检测细胞增殖、凋亡及迁移能力;使用电镜、激光共聚焦等技术观察细胞自噬情况;应用荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法(WB)检测内皮细胞、大鼠血管组织的凋亡和自噬相关基因mRNA、蛋白的表达。结果:1.随着葡萄糖浓度的升高,RAOECs凋亡增多,增殖迁移能力降低,而三七皂苷Fc可以改善高糖对内皮细胞所造成的这种功能障碍。2.高糖使RAOECs LC3B、Beclin1表达降低,p62表达增多,电镜下自噬小体减少,免疫荧光染色自噬流减弱,综上可得到高糖状态下RAOECs自噬能力降低,而Fc药物对待后可以使其自噬相对增多。3.糖尿病大鼠颈动脉内膜损伤后再内皮化明显比正常大鼠延迟,Fc药物对待组促进了糖尿病大鼠颈动脉损伤后的再内皮化。4.糖尿病大鼠颈动脉内膜损伤后血管内膜增生程度明显比正常大鼠严重,Fc药物对待组抑制了糖尿病大鼠颈动脉损伤后的内膜过度增生。结论:三七皂苷Fc可通过增加高糖状态下血管内皮细胞的自噬,进而改善内皮细胞功能障碍,促进再内皮化,抑制内膜过度增生,从而对糖尿病外周血管介入治疗后早期再狭窄的预防起重要作用。