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目的和意义对糖皮质激素的敏感性是影响儿童急性淋巴细胞白血病治疗效果和预后的重要因素,但激素耐药的机制至今尚未完全阐明。本研究通过检测白血病细胞株和急淋患儿激素作用前后糖皮质激素受体表达水平的变化,及其与细胞凋亡之间的关系,探讨激素受体自我上调在白血病细胞激素敏感中的作用。并通过检测激素受体调节蛋白和促凋亡因子的相关变化,从激素受体功能调节这一角度探讨白血病细胞激素敏感的分子机制,为进一步提高和改善激素的临床疗效提供理论和实验依据。方法一、选取四株淋系白血病细胞株,分别为激素敏感的CCRF-CEM（T系）和PreB-697（B系）、激素耐药的JURKAT（T系）和PreB-697-R4C10（B系）。体外培养并加入10-7mol·L-1地塞米松（Dex）诱导凋亡,在Dex作用0、6、12、24、48、72小时共6个时间点收集细胞。采用流式细胞术Annexin-V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞内激素受体和促凋亡因子Bim的荧光强度,RT-荧光定量PCR法检测:激素受体亚型GRα、β,激素受体调控蛋白FK506结合蛋白5（FKBP5）、丝裂原活化蛋白激酶激活酶（MKK3）和硫氧还原交互作用蛋白（TXNIP）,以及促凋亡因子Bim和Bax的mRNA转录水平。二、以2006年3月至2007年7月复旦大学附属儿科医院血液肿瘤中心收治的35例初发急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,按激素治疗第15天骨髓幼稚细胞百分比分为A组（＜5%）,和B组（≥5%）,并对两组病例的临床资料、治疗反应和缓解情况进行统计学分析。以同期收治入院、激素治疗的12例特发性血小板减少性紫癜（ITP）患儿为对照组。在激素治疗前、治疗后24、48和72小时共4个时间点采集患儿外周静脉血,采用流式细胞术和RT-荧光定量PCR法检测患儿细胞内激素受体、激素受体调控蛋白和促凋亡因子表达水平的变化（检测分析指标同上述白血病细胞株的研究）。结果一、两株激素敏感细胞在Dex作用后:1、12和24小时凋亡细胞数显著高于同时点同系激素耐药细胞株;2、激素受体表达水平先降后升,72小时表达最高,且高于同时点同系激素耐药细胞;3、促凋亡因子Bim mRNA水平始终高于同时间点同系耐药株;4、激素受体调控蛋白MKK3和FKBP5 mRNA表达水平上升,且在12、24和48小时高于同时点同系激素耐药细胞;TXNIP mRNA表达水平下降,且在激素作用6、12和24小时小时低于同时点同系激素耐药细胞。二、A组患儿激素治疗后:1、72小时外周血白细胞凋亡率显著高于B组患儿;2、激素受体表达水平先降后升,72小时表达最高,且显著高于同时点B组和ITP患儿;3、促凋亡因子Bim表达水平升高,72小时表达水平最高,且显著高于同时点B组和ITP患儿;4、激素受体调控蛋白MKK3和FKBP5 mRNA表达水平上升,72小时均显著高于同时点B组和ITP患儿;TXNIP mRNA表达水平降低,72小时最低,且低于同时点B组和ITP组患儿。结论1.激素受体上调对GC诱导细胞凋亡有放大作用;2.与基础水平相比,激素受体表达能否自我诱导上调是影响GC治疗反应更重要的因素;3.激素受体调控蛋白FK506结合蛋白5（FKBP5）、丝裂原活化蛋白激酶激活酶（MKK3）和硫氧还原交互作用蛋白（TXNIP）可能参与了白血病细胞对GC敏感的调节机制;4.在GC通过激素受体的活化诱导白细胞凋亡过程中,促凋亡因子Bim发挥重要作用。