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目的探讨红芪多糖单用或联合厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及其潜在机制,为防治和延缓糖尿病心肌纤维化的发生发展提供理论及实验依据。方法50只清洁级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为两组,正常对照组(NC组)10只和造模组40只。NC组予以常规饲料喂养；其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠(37只)随机分为糖尿病模型组(DM组,10只),红芪多糖干预组(HPS组,9只),厄贝沙坦干预组(IRB组,9只),红芪多糖联合厄贝沙坦干预组(联合干预组,9只)。HPS组大鼠每日给予红芪多糖150mg/kg溶于2ml生理盐水灌胃；IRB组大鼠每日给予厄贝沙坦30mg/kg溶于2ml生理盐水灌胃；联合干预组大鼠每日给予红芪多糖150mg/kg加厄贝沙坦30mg/kg溶于2ml生理盐水灌胃；NC组和DM组大鼠每日给予等量生理盐水灌胃。连续干预8周后10%水合氯醛腹腔麻醉下取心肌标本。检测大鼠心脏重量,计算心重指数；酶联免疫法检测血清脑钠肽水平；Masson染色观察心肌胶原纤维分布；免疫组化法测心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)、 Smad3和Smad7蛋白的表达；实时定量PCR法测定TGF-β1、 Smad3和Smad7mRNA表达；透射电镜观察心肌超微结构。结果1、心肌超微结构和Masson染色结果：DM组大鼠心肌间质纤维化明显,胶原分布明显多于NC组、HPS组、IRB组和联合干预组,差异有统计学意义；HPS组、IRB组和联合干预组大鼠心肌间质纤维化较DM组减轻,胶原含量有所减少,差异有统计学意义。与HPS组和IRB组相比,联合干预组大鼠间质纤维化减轻更显著,差异有统计学意义。2、心肌TGF-β1、 Smad3、 Smad7的表达：DM组大鼠心肌TGF-β1、 Smad3表达高于其余4组,而Smad7表达低于其余4组。HPS组、IRB组、联合干预组大鼠心肌TGF-β1、 Smad3表达高于NC组但低于DM组,差异有统计学意义；Smad7表达高于DM组而低于NC组,差异有统计学意义。联合干预组大鼠上述变化较HPS组和IRB组更明显,差异有统计学意义。3、血清脑钠肽水平比较：DM组大鼠血清脑钠肽水平明显高于其余4组,差异有统计学意义；HPS组、IRB组和联合干预组血清脑钠肽水平低于DM组,但高于NC组,差异有统计学意义。联合干预组脑钠肽水平低于HPS组和IRB组,差异有统计学意义。结论1、红芪多糖、厄贝沙坦均可减轻糖尿病大鼠心肌纤维化程度,改善大鼠心脏功能,两药联合效果优于两药单用。2、红芪多糖和厄贝沙坦改善糖尿病大鼠心肌纤维化的机制之一可能与其影响TGF-β1/Smads信号转导通路有关。