美沙酮维持治疗对海洛因依赖者大脑形态学的影响

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目的:
  美沙酮维持治疗是目前治疗海洛因成瘾最安全、最有效的方法之一,但是美沙酮维持治疗对海洛因成瘾在大脑形态学的影响尚无明确的认识。本研究拟在三维结构磁共振成像的基础上,使用基于体素的形态学测量学和基于表面的形态学分析法,测量海洛因依赖者和美沙酮维持治疗海洛因依赖者的灰质体积和皮层下灰质核团体积,分析灰质体积和皮层下灰质核团体积与神经心理学指标的关系,观察美沙酮维持治疗海洛因依赖者的大脑形态学变化,旨在为评价美沙酮维持治疗的效果提供客观依据,为探讨美沙酮维持治疗的作用机制提供更多的影像学证据。。
  材料与方法:
  根据美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》(第五版)(DSM-Ⅴ)中阿片类物质依赖的诊断标准,选取14名海洛因依赖者和29名美沙酮维持治疗海洛因依赖者作为病例组,选取29名年龄、性别、受教育程度相匹配的健康志愿者作为对照组,所有研究对象均为右利手。利用Barratt冲动性量表(BIS-11)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)对所有对象进行冲动性、认知功能、抑郁和焦虑的评估。所有受试者均采用SiemensMAGNETOMSkyra3.0T磁共振扫描仪进行扫描,选择3D-MPRAGE序列进行全脑T1加权高分辨扫描,采集三维脑结构数据。所有数据使用SPM软件的CAT12工具进行灰白质分割,获得皮层灰质体积数据进行组间比较;利用freesurfer软件进行处理,以获得皮层下灰质核团体积数据进行组间比较。采用单因素方差分析/非参数检验对三组被试者的灰质体积、白质体积、脑脊液体积、总颅内体积和皮层下灰质核团体积等资料进行分析,对符合正态分布数据两两比较用t检验,非正态分布数据采用Kruskal-Wallis检验。采用相关分析分析差异脑区灰质体积与临床特征、抑郁自评量表、焦虑自评量表、蒙特利尔认知评估量表、冲动性量表的相关性。
  结果:
  1.海洛因组的SAS评分、SDS评分及BIS-11评分较健康对照组高,MOCA评分较健康对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);美沙酮维持治疗组的SDS评分、BIS-11评分较健康对照组高,MOCA评分较健康对照组低且差异具有统计学意义(P<0.05);海洛因组的SAS评分、SDS评分较美沙酮维持治疗组高并且差异具有统计学意义(P<0.05)。
  2.三组受试者间颅内体积无明显统计学差异(P>0.05)。在灰质及白质体积的比较中,海洛因组和美沙酮维持治疗组灰质体积少于正常对照组(P<0.05),而白质体积则大于正常对照组且差异具有统计学意义(P<0.05);海洛因组的脑脊液体积大于正常对照组(P<0.05),而海洛因组与美沙酮组之间在灰质体积、白质体积、脑脊液体积差异无明显统计学意义(P>0.05)。
  3.海洛因组与对照组皮层灰质体积的比较:海洛因组右侧颞中回、右侧眶部额上回、左侧前扣带回、右侧Rolandic岛盖、左侧岛叶、左侧顶下回灰质体积较对照减少,差异有统计学意义(FEW校正P<0.05);海洛因组较对照组无皮质体积增加脑区,海洛因组左侧岛叶感兴趣区灰质体积与SAS评分、SDS评分呈负相关(r=-0.685,P=0.007、r=-0.668,P=0.009)。
  4.美沙酮维持治疗组与对照组皮层灰质体积的比较:美沙酮维持治疗组左侧岛叶灰质体积较对照组减少,差异有统计学意义(FEW校正P<0.05);美沙酮维持治疗组较对照组未见皮质体积增加脑区;美沙酮维持治疗组左侧岛叶感兴趣区体积与临床特征的相关性分析未见显著相关性(P>0.05)。
  5.美沙酮维持治疗组与海洛因组在右侧眶部额上回、左侧前扣带回、右侧Rolandic岛盖、左侧顶下回区域灰质体积的直接比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
  6.三组皮层下灰质体积比较:海洛因组双侧丘脑体积较对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05);美沙酮维持治疗组与对照组皮层下灰质核团体积无观察到显著差异(P>0.05),美沙酮维持治疗组与海洛因组皮层下灰质体积无明显差异(P>0.05)。
  结论:
  美沙酮维持治疗使海洛因依赖者右侧眶部额上回、左侧前扣带回、右侧Rolandic岛盖、左侧顶下回灰质、双侧丘脑灰质体积得到一定程度恢复,可能使丘脑和广泛皮层为主的丘脑皮质环路和皮质-纹状体-丘脑-皮质环路恢复正常运作,进而改善了海洛因依赖者的焦虑、抑郁神经心理学症状。
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