【摘 要】
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癌症是影响人类健康的主要威胁之一,其常用的治疗方法为化疗、放疗和手术治疗。然而这些传统治疗方法有一定的局限性,如易复发、治疗效果差、副作用大等。为了提高癌症的治愈率,科研工作者开发了多种治疗技术,如光热治疗、光动力治疗、化学动力学治疗、免疫治疗等一些新的治疗方法被开发出来。为了提高化疗的治疗效果,降低毒副作用,药物的持续、可控释放成为肿瘤化疗亟需解决的问题,各种药物载体,如纳米/微球、纳米颗粒、脂
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癌症是影响人类健康的主要威胁之一,其常用的治疗方法为化疗、放疗和手术治疗。然而这些传统治疗方法有一定的局限性,如易复发、治疗效果差、副作用大等。为了提高癌症的治愈率,科研工作者开发了多种治疗技术,如光热治疗、光动力治疗、化学动力学治疗、免疫治疗等一些新的治疗方法被开发出来。为了提高化疗的治疗效果,降低毒副作用,药物的持续、可控释放成为肿瘤化疗亟需解决的问题,各种药物载体,如纳米/微球、纳米颗粒、脂质体等合成纳米粒子,已被设计用于各种癌症疗法甚至联合治疗。但由于纳米粒子存在一定缺陷,如治疗精确性低、体内滞留时间短、生物相容性差,需要设计研究更好的药物载体以解决以上问题。水凝胶作为药物载体之一,因其具有肿瘤部位长期蓄积释放药物、全身药物毒性低、可控释放药物等优点而被广泛研究。水凝胶具有三维交联的网络结构,能够有效装载药物。然而,传统的水凝胶在肿瘤治疗时,存在需手术植入,创伤面大、药物释放不可控等缺点。因此,可注射的智能响应型水凝胶引起了研究人员的浓厚兴趣。因此,智能响应型水凝胶的开发为癌症治疗提供了一种新方向。本论文设计了两种可注射智能响应型纳米粒子-水凝胶载药系统,主要研究内容如下:1.基于热敏型脂质体-水凝胶(Lip-Gel)体系,制备了一种用于胰腺癌光热/化疗的可注射水凝胶。该体系可延长化疗药物(GEM)在肿瘤组织内的滞留时间,提高了肿瘤细胞对药物的吞噬能力,从而增强了治疗效果。首先在热敏脂质体中封装NIR-II小分子光热试剂(DPP-BTz)和化疗药物(GEM),然后将热敏脂质体与水凝胶前体溶液混合得到脂质体-水凝胶(Lip-Gel)前体溶液。将其注射到肿瘤部位后,该前体溶液在生理温度下能够转化为凝胶结构,其内部载运的DPP-BTz在1064 nm激光照射下产生热量,使热敏脂质体破裂,从而释放GEM药物,并杀死肿瘤细胞。该水凝胶体系具有良好的生物相容性、原位形成水凝胶、以及NIR-II光热可控的GEM释放,能够通过NIR-II光热和化疗作用有效治疗胰腺癌。2.将具有靶向性的纳米药物颗粒与光热响应型水凝胶相结合,进行光热-化疗联合治疗,以增强抗肿瘤治疗效果。首先将光热小分子试剂(ICG)与化疗药物(MTX)通过自组装的方式结合成具有靶向性的纳米药物颗粒(ICG-MTX)。然后ICG-MTX与水凝胶前体和热敏自由基引发剂混合均匀后得到水凝胶前体溶液。该前体溶液在光热作用下释放烷基自由基,促使前体溶液可由液态转化为胶态(sol-gel),使得纳米药物能够有效的滞留在肿瘤组织附近,持续释放化疗药物。由于MTX具有靶向性,释放的纳米药物颗粒可靶向肿瘤细胞,进一步提高治疗的精准性。研究结果表明,该可注射纳米药物-水凝胶体系对肿瘤具有较好的治疗效果。
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