目的：(1)观察慢性低O2高CO2对大鼠空间学习记忆的影响；(2)检测大鼠海马、皮层区域NMDARlmRNA和CREBmRNA的表达水平，初步探讨慢性低02高C02诱导大鼠空间学习记忆改变的可能机制。 方法：将清洁级雄性Sprague—Dawley(SD)大鼠92只，体重180—220g，随机分为五组：正常对照组(NC组，n=18)，低02高CO2l周组(1HH组，n=18)，低02高C022周组(2HH组，n=18)，低02高C023周组(3HH组，n=18)，低02高CO24周组(4HH组，n=20)。将后四组大鼠置于常压低O2高C02舱内，通过N2调节降低舱内02浓度使其维持在9一11％，C02浓度为5．5—6．5％，每天8小时，每周6天。对照组大鼠除吸入空气外，其它条件与后四组相同。实验到达各相应时间点后，从各组随机取10只大鼠，用戊巴比妥钠(35mg／kg体重)腹腔注射麻醉，采用右心导管法检测肺动脉平均压(mPAP)，左颈总动脉插管测颈动脉平均压(mCAP)，分别称取右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量，以RV／(LV+S)重量比作为评价右心室肥大指标。其余大鼠行Morris水迷宫实验，结束后，即将大鼠断头，分离海马和皮层。采用原位杂交法观察大鼠海马及皮层区NMDARlmRNA的表达与分布情况；RT一PCR法分别测定上述区域CREBmRNA表达水平。 结果：(1)慢性低0：高C02各组mPAP、RV／(LV+S)均高于正常对照组(尸均<0．01)，随着时间的延长，mPAP、RV／(LV+S)在慢性低02高C022周时达最高，3—4周渐趋稳定。各组问mCAP无显著性差异(P＞0．05)。 (2)Morris水迷宫实验显示，模型组大鼠寻找障台的平均逃避潜伏期延长、游泳总距离增加，且随着低02高C02时间的延长呈升高趋势；3HH组和4HH组与正常对照组比较有显著性差异(／：KO．01)。 (3)原位杂交法检测发现，NMDARlmRNA阳性细胞广泛分布于海马和皮层区，在海马主要集中于海马锥体细胞层及齿状回颗粒细胞层。与NC组比较，1HH组大鼠海马锥体细胞层NRlmRNA表达的平均光密度略有增加，其余各模型组平均光密度均降低；其中4HH组海马CAl区减少了21．4％，两组间差异具有显著统计学意义(P