CRRT对感染患者体内抗菌药物PK/PD影响的系统评价和Meta分析

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研究目的:系统评价CRRT对感染患者体内4种抗菌药物PK/PD参数的影响。研究方法:检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、万方、CNKI及维普等中英文数据库从建库至2017年5月的文献,搜集哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南及万古霉素4种抗菌药物治疗CRRT患者的所有药动学研究。按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料及评价偏倚风险。最后,使用RevMan5.3软件进行统计分析。研究结果:最终纳入文献26篇,共359例患者。其中,使用哌拉西林他唑巴坦的CRRT患者,单个率Meta分析结果显示,MIC为64ug/ml,给药方案为4.5g/q8h时,f%T>MIC>50%的达标率为0.45[95%CI(0.17,0.76),P<0.00001];描述性分析结果显示,MIC值为16ug/ml,4.5g/q12h时,达标率分别为0.753和1,其余均为1;MIC值为32ug/ml,4.5g/q24h、4.5g/q12h及4.5g/q8h的达标率依次为0、0.75和1、0.857和1,其余均为1;MIC值为64ug/ml时,4.5g/q24h、4.5g/q12h和2.25g/q8h的达标率依次为0、0.25、0.5。使用美罗培南的CRRT患者,描述性分析结果显示,MIC为4ug/ml,给药方案为0.5g/q12h时,f%T>MIC>40%的达标率分别为0.875和1,其余均为1;MIC为8ug/ml时,0.5g/q12h的达标率分别为0.625和1,其余均为1;MIC为16ug/ml时,1g/q12h和1g/q8h的达标率分别为1和0.9。使用亚胺培南的CRRT患者,描述性分析结果显示,MIC为4ug/ml,给药方案为0.5g/q12h,0.5g/q8h、0.5g/q6h、1g/q8h及1g/q6h时,f%T>MIC>40%的达标率依次为0.429、0.6和1、0.833和1、1、0.778;MIC为8ug/ml时,0.5g/q6h、1g/q8h、1g/q6h的达标率依次为0.500、1、0.556,其余均为0;MIC为16ug/ml时,1g/q6h的达标率为0.333;其余均为0。使用万古霉素的CRRT患者,单个率Meta分析结果显示,给药方案为1g/d时,PK/PD参数的达标率为0.37[95%CI(0.15,0.0.66),P=0.17],负荷剂量1.5g+维持剂量1g/qd时的达标率为0.51[95%CI(0.38,0.63),P=0.10];描述性分析结果显示,负荷剂量1g+维持剂量1g/q12h、负荷剂量15mg/kg·d+维持剂量15mg/kg·d、13±3mg/kg·d、2g/d时的达标率依次为0.59、0.48、0.52、0.50。研究结论:CRRT对哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南及万古霉素体内PK/PD参数的影响较大;随MIC值的增大,哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南需增加单次剂量及给药频率,方可获得更高的PK/PD达标率;而万古霉素通过给予负荷剂量,维持剂量给予2g/d,更有利于PK/PD参数的达标。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论可能存在偏倚,需开展更多高质量、大样本的原始研究予以验证。
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