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目的:用病例对照研究分析吸烟、饮酒、食生鱼、主要饮用水、疾病相关情况等环境因素、DNA修复基因XPC第8外显子Ala499Val SNP、发病率第15外显子Lys939Gln SNP的单独作用、基因-环境、基因-基因交互作用在原发性肝癌发生中的作用,为进一步的病因学研究提供依据,并初步探讨单纯病例研究方法。方法:选择广东省佛山市原发性肝癌高发区顺德为研究现场,病例为2004年1月至2007年9月在该区各医院住院登记的,并在广东顺德居住的顺德籍原发性肝癌患者,共81例。采用1: 1匹配的病例对照研究设计,选取同性别、年龄与病例发病年龄(以诊断时年龄为准)±3岁、同村、同期在顺德居住10年及以上的、无血缘关系的非肝癌者81人作为对照。制定统一的调查表,调查表内容具体包括社会人口学资料、生活方式、饮食习惯、主要饮用水源、肝癌相关疾病发生史、家族遗传史等。在知情同意的基础上,在2007年1月,选择该区杏坛镇部分病人,由经过统一培训的调查员入户进行预调查,根据预调查的情况对调查表作进一步的修改。在2007年1月至2007年12月入户正式调查,同时采集病例与对照外周静脉血10ml。应用PCR分子生物学技术,检测核苷酸切除修复基因XPC多态第8、15外显子基因型。数据录入采用EpiData3.1,统计分析采用SPSS13.0,应用条件logistic回归、单纯病例研究方法,分析环境因素、核苷酸切除修复基因XPC多态第8、15外显子基因型与原发性肝癌发生的关系,探讨基因-环境、基因-基因交互作用与原发性肝癌发生的关系。结果:1.原发性肝癌的环境危险因素多因素条件logistic回归分析最终进入模型的变量为HBsAg状况和累计饮白酒量,其OR值分别为6.113(95% CI:1.948～19.180),3.557(95% CI:0.932～13.572)。2.HBV感染与其它环境危险因素的交互作用对肝癌的影响HBV感染与食生鱼、食生滚粥、饮井水的交互作用的OR值为8.397(95% CI:2.122～33.236)、6.156(95% CI:1.872～20.241)、5.677(95% CI:1.415～22.782);HBV感染与HCV感染协同作用的OR值为11.742(95% CI:1.412～97.618)。3.XPC基因Ala499Val、Lys939GIn多态性与环境交互作用对肝癌的影响在非饮酒者中,单纯携带Ala499Val至少一个突变型基因与肝癌关联的OR是1.567(95%CI:0.449～5.470);单纯饮酒与肝癌关联的OR为4.268(95%:1.169～15.584),而饮酒者同时携带Ala499Val至少一个突变型基因的OR是1.785(95%:0.573～5.563)。单独HCV感染的OR值为8.799(95%CI:1.076～71.940),而HCV感染同时携带Lys939GIn至少一个突变型基因的OR值为1.56(95%CI:0.425～5.728)。4.单纯病例研究的探索单纯病例研究的基因-环境交互作用结果与病例对照研究的相近,在对照血清学样本不易收集时可替代病例对照研究。结论:1. HBV感染、饮酒是广东顺德区原发性肝癌的主要危险因素;食生鱼、HCV感染与HBV感染在致原发性肝癌的过程中存在协同作用。2.携带XPC基因第8外显子Ala499Val者C/T或T/T基因型可降低饮酒者患肝癌的风险;第15外显子Lys939GIn者A/C或C/C基因型可降低HCV感染者患肝癌的风险。3.在评价基因环境交互作用时,当对照血清学样本不易收集时,单纯病例研究可作为病例对照研究设计的一个替代。