血脂康对原发性高血压患者动脉僵硬度的影响及机制探讨

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背景:从原发性高血压发展到心血管事件是一个相对漫长的过程,如果能从高血压病理生理改变的起始阶段及时给予综合控制,早期改善高血压所致的动脉硬化,对减少心脑血管疾病的发病率及死亡率将起到积极的作用。高血压早期血管病变以动脉僵硬度增加为主要特点,目前评价动脉僵硬度最常用的指标为脉搏波传导速度(pluse wave velocity, PWV),已被列为一项常规亚临床动脉硬化检测项目。PWV是原发性高血压亚临床靶器官损伤的相关因素,同时也是血管疾病发病率及死亡率的预测因子。改善PWV可以作为高血压治疗的评估指标。他汀类药物已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益。除了有效改善血脂谱,他汀类药物降脂外的多效性对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义。但是,近年来有关他汀治疗改善动脉僵硬度的研究结果却不尽相同。血脂康胶囊是由红曲和大米发酵而成的天然调脂药,其有效成分主要为洛伐他汀。关于血脂康能否改善原发性高血压患者早期血管病变,尤其是对于动脉僵硬度的影响,目前尚缺乏相关临床研究。如果血脂康可以改善高血压患者动脉僵硬度,其作用机制是什么?血脂康是否可以阻止或逆转高血压患者早期亚临床靶器官损伤?方法:本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。自2010年至2011年期间,在社区健康体检的人群中入选100例血流动力学稳定,并排除冠心病、糖尿病的原发性高血压伴血脂正常或轻度异常患者作为研究对象。随机分为血脂康组(50例)与安慰剂组(50例),两组在年龄、性别、服用降压药情况、血压水平、血脂水平等方面差异无统计学意义。血脂康组给予口服血脂康胶囊600mg,2/日,安慰剂组给予安慰剂胶囊2粒,2/日,疗程为6个月。收集所有受试者用药前、用药后相关资料:体格检查,实验室检查包括血脂谱、内皮素-1(endothelin-1, ET-1)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactiveprotein,hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases, mmp-9)、高敏心肌肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)、尿白蛋白/尿肌酐(urinealbumin-creatinine ratio, UACR),超声检查动脉僵硬度参数(β、Ep、AC、AI、PWVβ)。结果:试验结束时共获取资料完整病例90例,其中男性41例(45.6%),女性49例(54.4%),年龄45-78岁,平均(57.7±10.2)岁。1、与基线水平相比,血脂康组治疗后收缩压、脉压、部分动脉僵硬度参数(β、Ep、PWVβ)均显著降低(P<0.05)。2、与基线水平相比,血脂康组治疗后TG、TC及LDL-C水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05)。治疗后hs-CRP、Hcy、MMP-9水平显著降低(P<0.05)。ET-1水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。3、血脂康组治疗前后动脉僵硬度参数变化值(△β、△Ep、△PWVβ)与治疗前后hs-CRP及MMP-9水平变化值(△h s-CRP、△M MP-9)呈正相关(P<0.05),与治疗前后血脂谱变化值(△T C、△T G、△L DL-C、△H DL-C)无相关性(P>0.05)。4、血脂康组治疗前hs-cTnT升高率(hs-cTNT≥13.3pg/ml)为9.1%,治疗后hs-cTnT升高率为6.8%,差异无统计学意义(P>0.05)。UACR治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血脂康可以改善原发性高血压患者动脉僵硬度,其作用机制可能通过血脂康调脂外作用如抗炎、减少细胞外基质降解等途径来完成,与血脂康降低LDL-C、升高HDL-C作用无关。血脂康未能改善原发性高血压患者亚临床心肌损伤及微量白蛋白尿。
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