论文部分内容阅读
目的：相关研究表明,CHFR基因在人正常组织中普遍表达,而在人肿瘤组织中表达缺失,CHFR的异常甲基化是导致其转录沉默的主要原因,这与肿瘤的发生发展密切相关。在过去10年来,发现CHFR基因是一种抑癌基因,其甲基化状态有可能成为在预测肿瘤应用抗微管药物如紫杉醇化疗疗效的新型生物标志物的潜能。本研究旨在了解在食管癌中CHFR甲基化水平,并将CHFR基因甲基化水平与使用紫杉醇药物化疗疗效之间的关系进行观察,将分子生物学检测与临床治疗方案的选择以及疗效相结合,为其他应用紫杉醇化疗的恶性肿瘤提供了选择的参考。 方法：收集所在医院2010年2月~2011年12月收治的III-IV期食管癌患者92例,其中男性69例(75.0％)女性23例(25.0%);年龄≥60岁58例(63.0%),<60岁34例(37.0%)。所有病例均经病理组织学检查证实并为未行化疗或既往应用化疗失败间隔半年以上,且具有可评估转移灶。病理类型为鳞状细胞癌,其中,中高分化的57例(62.0%),低分化及未分化35例(38.0%)。体力评价采用美国东部协作肿瘤组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分标准分为:0分39例(42.4%),1分41例(44.6%),2分12例(13%)。入组标准: ①18～70岁; ②ECOG评分≤2; ③经病理证实为食管癌; ④接受至少2个周期的化疗。 所有患者均采用了紫杉醇联合5-FU的化疗方案,其中紫杉醇150mg/m2,5-FU0.75/d,每21d为一周期。化疗疗效按RECIST评价标准进行疗效评价。同时在首次化疗治疗前留取外周血提取基因组DNA,修饰后采用甲基化特异性PCR法扩增,经过PCR反应体系反应,结束后将产物跑电泳分析结果。检测CHFR基因甲基化水平与缓解率、无进展生存时间之间的关系。 结果：CHFR基因在食管癌患者外周血中呈高频率的甲基化,其甲基化频率为21.7%。甲基化的患者缓解率高于非甲基化的患者(70%/41.7%),甲基化的患者无病进展时间显著长于非甲基化患者(6.3/5.7个月)。ECOG评分亦会影响无病进展时间。其他临床因素与缓解率和无进展生存时间无显著相关性。 结论：本研究通过运用甲基化特异性PCR方法检测食管癌患者外周血中CHFR甲基化水平,并与临床相结合,了解其甲基化水平与含紫杉醇方案化疗疗效,通过我的研究发现:CHFR基因甲基化与晚期食管癌患者对于紫杉醇的化疗敏感性密切相关,其甲基化状态可作为晚期食管癌患者对紫杉醇化疗疗效的分子标志物。