目的胆管癌是肝胆系统第二位常见的恶性肿瘤,目前以手术治疗为主,手术根治切除率低,效果差,故临床上迫切需要找到更有效的治疗方法。近年发现三氧化二砷对胆管癌有效,其抗瘤机制主要是抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。JNK1、p38MAPK是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的重要成员,参与凋亡和细胞增殖的调控,本试验主要研究JNK1、p38MAPK mRNA在三氧化二砷抑制胆管癌细胞增殖中的表达。进而为胆管癌治疗的可行途径提供线索。方法常规培养人胆管癌细胞QBC939,取对数生长期的细胞用于实验,随机分为实验组和对照组,进行如下实验:以倒置显微镜观察对照组细胞（不含三氧化二砷的培养液）形态和实验组细胞（8μmol/L三氧化二砷）8、24、48小时形态变化,以透射电镜观察正常胆管癌细胞形态结构和8μmol/L及16μmol/L三氧化二砷作用24小时细胞超微结构变化;CCK-8法:用酶标仪检测接种于96孔板的实验组（分2、4、8、16μmol/L4个三氧化二砷的浓度组,每一浓度设5个复孔）和对照组各孔细胞的吸光度A值,计算细胞增殖抑制率;实验组（4、8、16μmol/L三氧化二砷）、对照组分别在12小时终止培养,每个样品细胞数达1×10⁶个,Trizol法裂解细胞,提取总RNA,行半定量RT-PCR检测JNK1 mRNA、p38MAPK mRNA的表达。结果1、细胞形态学:（1）倒置相差显微镜:实验组细胞变圆,细胞间隙增大,细胞生长缓慢,贴壁能力明显下降,随着As₂O₃浓度的增加和培养时间的延长,坏死脱落漂浮的细胞逐渐增多。（2）透射电镜:8μmol/L三氧化二砷作用24小时,可见细胞核内异染色质凝聚,染色质边集,细胞质内出现空泡;16μmol/L三氧化二砷作用24小时,染色质边集,直至核膜溶解,染色质碎裂成块,细胞凋亡坏死。2.CCK-8:各浓度As₂O₃均对QBC939细胞生长有抑制作用,随着三氧化二砷浓度的增加,细胞生长抑制率升高,除72h 4μmol/L,8μmol/L浓度组间差异无统计学意义外（P＞0.05）,各浓度组间差异有统计学意义（P＜0.05）;细胞生长抑制率随着三氧化二砷干预时间的延长而增高,除2μmol/L作用48与72小时比较无统计学意义（P＞0.05）,同浓度三氧化二砷不同时间作用组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。3.JNK1、p38MAPK mRNA的表达:常规培养的QBC939细胞,JNK1、p38MAPK mRNA均有不同程度的表达,JNK1 mRNA、p38MAPK mRNA的表达水平分别为:0.53、1.98;三氧化二砷干预后,JNK1 mRNA有明显上调趋势,而p38MAPK mRNA有下调趋势。结论1、QBC939细胞中存在JNK1 mRNA、及p38 mRNA的表达;2、As₂O₃能够改变QBC939细胞JNK1 mRNA、及p38 mRNA的表达水平;3、As₂O₃抑制QBC939细胞增殖,诱导凋亡的分子机制之一可能是通过JNK1mRNA的表达上调,及p38 mRNA的表达下调来实现的。