血栓栓塞是心脑血管疾病的主要致病因素,特别是心肌梗塞与脑血栓的死亡率、致残率都比较高,严重危害人类健康。血管内皮细胞在血栓的发生发展中起着重要的调节作用,它可合成和释放内源性舒血管物质,包括前列环素(Prostacyclin, PGI2)、一氧化氮(Nitric oxide, NO)、内皮源性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor, EDHF)等,直接参与调节血液流动和血管张力。和厚朴酚(Honokiol, Hono)为厚朴中提取分离得到的木脂酚类化合物,与厚朴酚属于同分异构体,是厚朴的主要有效成分之一。近年来研究表明,和厚朴酚可抑制血小板聚集和血栓形成、抗心肌缺血、保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤、对氧化低密度脂蛋白诱导的细胞凋亡有保护作用。此外,和厚朴酚还可以刺激大鼠主动脉内皮细胞前列环素合成酶(Prostacyclin synthase, PGIS)蛋白的表达,从而增加PGI2的释放。但和厚朴酚的心脑血管系统保护作用是否与NO有关尚不清楚。本课题通过用不同的血管收缩诱导剂引起正常大鼠胸主动脉收缩,观察和厚朴酚对血管收缩的影响,并用环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)抑制剂吲哚美辛(Indometacin, Indo)、前列环素合酶抑制剂反苯环丙胺(Tranylcypromine, Tran)、一氧化氮合酶(Nitricoxide synthase, NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME)对和厚朴酚的舒血管作用进行干预；进一步实验研究和厚朴酚对培养大鼠胸主动脉内皮细胞(Rat aortic endothelial cells, RAECs)合成NO的影响和上述各种抑制剂的干预作用,从而揭示其心脑血管保护作用的机制。结果显示：在KCl诱导的离体大鼠主动脉收缩试验中,和厚朴酚(9.4～37.6μmol/L)可浓度依赖地抑制血管收缩(IC50=15.6315 pmol/L)。L-NAME减弱这一作用；吲哚美辛明显地减弱这一作用；反苯环丙胺增强低浓度和厚朴酚的作用,减弱高浓度和厚朴酚的作用；与单用吲哚美辛相比,L-NAME与吲哚美辛合用并未进一步减弱该作用；与单用反苯环丙胺相比L-NAME与反苯环丙胺合用,低浓度和厚朴酚作用的增强程度降低。在苯肾上腺素(Phenylephedrine, Phe)诱导的大鼠主动脉收缩试验中,和厚朴酚(4.7～37.6μmol/L)浓度依赖地抑制血管收缩(IC50=6.7587μmol/L)。L-NAME显著地、浓度依赖地减弱这一作用；吲哚美辛也明显地减弱这一作用,但效应稍弱于L-NAME;反苯环丙胺增强部分浓度和厚朴酚的作用,但未影响最低和最高浓度和厚朴酚的作用；与单用吲哚美辛和单用L-NAME相比,L-NAME与吲哚美辛合用进一步减弱该作用；L-NAME与反苯环丙胺合用后与单用反苯环丙胺影响类似。这些结果提示：1.和厚朴酚具有显著的舒血管作用,该作用与其影响细胞膜上离子通道和a受体有关。2.NOS和COX加强和厚朴酚的舒血管作用,对离子通道因素的参与程度高于α受体；二者在α受体有关的舒张中有协同作用。3. PGIS对和厚朴酚的舒血管作用的影响与NOS和COX相反,它减弱低浓度和厚朴酚的舒血管作用,增强高浓度和厚朴酚的作用。在大鼠主动脉内皮细胞NO生成实验中,和厚朴酚(3.76～37.6μmol/L)显著提高大鼠主动脉内皮细胞培养液中的NO含量,COX抑制剂Indo可显著增强和厚朴酚的这一作用,NOS抑制剂L-NAME可显著抑制这一作用。先用L-NAME处理,再用Indo处理,和厚朴酚升高NO的水平恢复至接近单用Indo处理的水平。PGIS抑制剂Tran可显著升高细胞培养液中的基础NO含量,而降低经过和厚朴酚有效浓度处理细胞的NO生成量。先用L-NAME处理,再用Tran处理,NO水平升高至接近单用Tran处理的水平。需要指出的是：除Tran之外,这些抑制剂对内皮细胞NO的影响并不是和厚朴酚特异的,溶媒和SNP处理细胞的NO水平也有相同方向的改变。这些结果提示：1.和厚朴酚可促进内皮细胞释放NO。2.该作用通过NOS介导。3.COX活化可能抑制基础与和厚朴酚处理的NO生成。4. PGIS活化可能抑制细胞基础NO的生成,增强和厚朴酚诱导的细胞NO生成。综上所述,本研究首次发现了和厚朴酚的血管舒张作用,这一作用与促进内皮细胞释放NO和PGIS的激活有关；离子通道抑制和α受体的拮抗也参与和厚朴酚的血管舒张作用。