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目的:通过对HPV16感染的维吾尔族宫颈癌、癌前病变和宫颈炎妇女APOBEC3s基因的研究,鉴定APOBEC3s基因家族中与维吾尔族宫颈癌的发生发展有密切关系的基因;探讨维吾尔族宫颈癌发生过程中APOBEC3s成员与HPV16E6相互作用的可能分子机制。方法:本研究对455例HPV阳性妇女宫颈组织进行巢式PCR鉴定,分析364例HPV16阳性宫颈癌、癌前病变和宫颈炎患者中病毒载量分布情况及HPV16型和非HPV16型在宫颈病变中的分布情况;随机选择其中120例HPV16阳性病例,将宫颈病变组织分为三组(宫颈癌组、宫颈癌前病变组、宫颈炎组),每组40例,通过Real Time-PCR方法检测APOBEC3s在不同宫颈病变组中的mRNA表达情况,对筛选出的差异基因通过Western Blotting检测分析在不同宫颈病变组织中蛋白表达情况;对筛选出的基因进行慢病毒转染SIHA细胞,进行基因克隆测序检测HPV16E6碱基的修饰作用,同时检测APOBEC3s中的差异基因与HPV16E6和P53之间的关系,确定APOBEC3s在宫颈癌发生发展中可能的分子机制。结果:1)455例HPV阳性宫颈病变组织中,HPV16阳性的宫颈病变组织364例,感染率为80%(364/455);非HPV16分型为91例,感染率为20%(91/455)。在364例HPV16阳性宫颈病变组织中,宫颈癌感染率47.25%(172/364),宫颈癌前病变感染率40.93%(149/364),宫颈炎感染率11.81%(43/364);在非HPV16型宫颈病变组织中,宫颈癌感染率3.30%(3/91),宫颈癌前病变感染30.77%(28/91),宫颈炎感染率65.93%(60/91)。HPV16病毒载量与宫颈癌组织分化程度和临床分期都呈正相关关系(P<0.05),Spearman相关系数r~1=0.642,r~2=0.568;2)APOBEC3家族中APOBEC3A、APOBEC3B、APOBEC3DE、APOBEC3H四个基因在120例宫颈病变组织(宫颈癌组、宫颈癌前病变组、宫颈炎组)中mRNA表达水平无差异;而APOBEC3C、APOBEC3F和APOBEC3G三个基因在不同宫颈病变组织中mRNA表达水平具有统计学差异(P<0.05);3)Western Blotting结果显示APOBEC3C、APOBEC3F和APOBEC3G在不同宫颈病变组织中蛋白的相对表达量具有显著性差异(P<0.05);4)APOBEC3C、APOBEC3F和APOBEC3G三个基因过表达后,宫颈癌细胞中HPV16E6和P53m RNA和蛋白水平相对表达量都具有显著性差异(P<0.05)。APOBEC3C、APOBEC3F和APOBEC3G基因进行慢病毒转染SIHA细胞,基因克隆测序结果显示,HPV16E6基因发生了改变。结论:1)HPV16型是引起宫颈癌和宫颈癌前病变的主要型别,随着病变的进展HPV16的感染率增加;宫颈癌的组织分化程度越差,临床分期越高,HPV16病毒载量增加;2)以宫颈炎作为对照组比较发现APOBEC3C/APOBEC3F/APOBEC3G三个基因在宫颈癌及癌前病变中mRNA和蛋白变化较为明显,提示三个基因在宫颈癌及癌前病变发生发展过程中有着重要的意义;APOBEC3A/APOBEC3B/APOBEC3DE和APOBEC3H四个基因在维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变中与宫颈炎比较无明显差异,提示可能对宫颈癌作用机制不明确;3)对HPV16阳性SIHA细胞转染慢病毒使APOBEC3C/APOBEC3F/APOBEC3G细胞过表达后,基因克隆测序提示HPV16E6可能通过碱基修饰对宫颈癌的发生起到了一定的作用;在APOBEC3C/APOBEC3F/APOBEC3G过表达后,HPV16E6低表达,P53高表达,提示HPV16E6低表达可能诱导P53的表达升高,从而抑制了宫颈癌的发生;4)总之,APOBEC3C/APOBEC3F/APOBEC3G三种基因可能通过HPV16E6基因的碱基修饰和诱导来调节下游P53的表达来抑制宫颈癌细胞的产生,从而起到抗病毒抗肿瘤的作用。但是APOBEC3C/APOBEC3F/APOBEC3G与HPV16E6之间的关系和导致宫颈癌发生分子机制还需要进一步深入研究。