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目的: 探讨早发型重度子痫前期患者外周血清、脐血及胎盘组织中ADMA及DDAH2的表达水平及其之间的相关性,揭示ADMA/DDAH2在早发型重度子痫前期中的作用机制。 方法: 选择34例早发型重度子痫前期患者和30例晚发型重度子痫前期患者为研究组,分别为E组和L组,以45例同期正常分娩者为对照组(N组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血清、脐血及胎盘匀浆液中ADMA水平。采用实时荧光定量PCR法((qRT-PCR))测定胎盘组织中DDAH2表达水平。以免疫组织化学法确定胎盘中DDAH2表达部位。 结果: (1)早发型重度子痫前期胎盘组织中ADMA水平显著高于对照组(1.54±0.197umol/L、1.29±0.170umol/L,P<0.05);早发型重度子痫前期胎盘组织中ADMA水平显著高于晚发型重度子痫前期(1.54±0.197umol/L、1.41±0.218umol/L,P<0.05);晚发型重度子痫前期胎盘组织中ADMA水平显著高于对照组(1.41±0.218umol/L、1.29±0.170umol/L,P<0.05)。 (2)ADMA的水解酶DDAH2在研究组与对照组的胎盘组织中主要表达于胎盘组织内皮细胞核上,阳性结果呈棕褐色颗粒。 (3)早发型重度子痫前期胎盘组织中DDAH2表达水平显著低于对照组(0.465±0.12、1.215±0.175,P<0.05);早发型重度子痫前期胎盘组织中DDAH2表达水平显著低于晚发型重度子痫前期(0.465±0.12、0.83±0.171,P<0.05);晚发型重度子痫前期胎盘组织中DDAH表达水平显著低于对照组(0.83±0.171、1.215±0.175,P<0.05)。 (4)早发型重度子痫前期与对照组的脐血中ADMA水平无显著差异(1.30±0.197umol/L、1.28±0.180umol/L,P>0.05);早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期的脐血中ADMA水平无显著差异(1.30±0.197umol/L、1.31±0.189umol/L,P>0.05);晚发型重度子痫前期与对照组的脐血中ADMA水平无显著差异(1.31±0.189umol/L、1.28±0.180umol/L,P>0.05); (5)早发型重度子痫前期外周血清中ADMA水平显著高于对照组(0.62±0.148umol/L、0.482±0.124umol/L,P<0.05);早发型重度子痫前期外周血清中ADMA水平显著高于晚发型重度子痫前期((0.62±0.148umol/L、0.51±0.218umol/L,P<0.05);晚发型重度子痫前期外周血清中ADMA水平显著高于对照组0.51±0.218umol/L、0.482±0.124umol/L,P<0.05)。 (6)早发型重度子痫前期胎盘组织中ADMA浓度显著高于其外周血清中ADMA的水平(1.54±0.197umol/L、0.62±0.148umol/L,P<0.05);早发型重度子痫前期脐血中ADMA水平高于外周血清中ADMA的水平(1.30±0.197umol/L、0.62±0.148umol/L,P<0.05);早发型重度子痫前期脐血中ADMA水平显著低于胎盘组织中ADMA水平(1.30±0.197umol/L、1.54±0.197umol/L,P<0.05)。 结论: (1)早发型重度子痫前期患者胎盘中DDAH2表达水平显著下降,ADMA水平显著升高,提示ADMA/DDAH2与早发型重度子痫前期发病密切相关。 (2)早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期可能具有不同的发病机制和病因;早发型重度子痫前期的发病机制可能与胎盘早期的病理损伤有关。