【摘 要】
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该课题依据树突状细胞在抗原摄取、递呈上的特性,结合HSV-TK/GCV系统的旁观者效应能产生凋亡的特点,将两者联合应用,目的在于使其既能发挥自杀基因的瘤苗"接种作用",又能使DC
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该课题依据树突状细胞在抗原摄取、递呈上的特性,结合HSV-TK/GCV系统的旁观者效应能产生凋亡的特点,将两者联合应用,目的在于使其既能发挥自杀基因的瘤苗"接种作用",又能使DC吞噬凋亡小体后进一步激发T细胞增殖,诱导特异性CTL生成.细胞因子基因疗法目前应用较多,将TK与FL通过IRES(核糖体内部插入位点)相连,希望在以上策略中通过FL对DC的促增殖成熟作用,使DC最大限度地完成其免疫使命.该研究首先选择脐血及外周血作为诱生DC的来源,采用免疫磁珠法获得脐血CD34<+>细胞及外周血去B去T单核细胞,分别以GM-CSF、IL-4、FL、TNFα、SCF等不同的细胞因子配伍诱生DC.进一步的研究是将TK导入高表达粘蛋白MUC-1的乳腺癌细胞株MCF-7中,以确定旁观者效应中的凋亡现象,为深入探讨DC的吞噬机制奠定基础.树突状细胞联合MCF-7/TK-FL瘤苗抗瘤的实验性研究,以实体瘤MCF-7为靶细胞,以树突状细胞为主体,综合TK自杀基因疗法和FL的支持而加强,从而拓展了DC治疗的应用空间.
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