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本文在导师研究课题的基础上,从理论和实验两个方面深入地探讨了复方制剂清络通痹颗粒(QLT)治疗类风湿关节炎(类风关)的作用机理。 理论探讨部分,主要对热痹“阴虚络热证”的立论依据、辨治规律进行了探讨和阐述。我们认为“阴虚络热证”是类风湿关节炎的常见临床证候,基本病机为肝肾阴虚、经络蓄热、风湿痹阻、痰瘀互结,肝肾阴虚为本,经络蓄热为标,湿、痰、瘀、热是主要病理因素,病理性质为本虚标实。据此确立了“滋肾养阴、清络通痹”的治疗大法,并总结出治疗“阴虚络热证”的基本方,制成“清络通痹颗粒”。 实验研究部分,观察了清络通痹颗粒对胶原性关节炎大鼠(CIA)的原、继发病变、免疫功能、滑膜炎、滑膜细胞凋亡及对类风关患者外周血淋巴细胞凋亡的影响。结果显示,QLT三个剂量组均能不同程度减轻CIA大鼠原、继发性足肿胀度的增加及其他继发性关节病变;减轻CIA大鼠关节炎症和软骨破坏等病理组织学改变;明显降低CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原抗体水平;QLT7.2、14.4g/kg给药可抑制CIA大鼠淋巴细胞增殖反应的增加;明显升高CIA大鼠外周血CD4+T细胞,降低CD8+T细胞,升高CD4+/CD8+比值;抑制CIA大鼠过高的滑膜细胞增殖反应;滑膜细胞培养上清可明显抑制体外培养的滑膜成纤维细胞的生长;促进CIA大鼠滑膜细胞的凋亡;QLT7.2g/kg给药可抑制CIA大鼠滑膜细胞P53mRNA和bcl-2mRNA的表达;类风关患者服用QLT三月后p53mRNA和bcl-2mRNA的表达均较治疗前减弱。说明一定剂量的QLT对CIA大鼠的原、继发病变有较好的抑制作用,调节细胞免疫和体液免疫功能的紊乱,对CIA大鼠滑膜炎、滑膜细胞及滑膜成纤维细胞增殖有明显的抑制作用,并与其促进滑膜细胞及淋巴细胞的凋亡有关。 研究表明,QLT对类风湿关节炎有较好的治疗作用,滋肾养阴、清络通痹的功用与其抗炎、调节机体免疫功能的紊乱、调节细胞增生和凋亡的平衡、影响细胞凋亡相关基因调控有关。