纳米材料的仿生合成及其抗肿瘤药物控释性能研究

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恶性肿瘤成为威胁人类健康的疾病之一,恶性肿瘤分子的复杂性和异质性导致了它成为人们研究恶性肿瘤的障碍。现如今,临床上治疗恶性肿瘤的方法有很多,比如化疗,放疗和手术治疗,但是它们存在副作用大,靶向性低,复发率高等缺点。由此为了克服以上疗法产生的不足,我们合成了一种具有靶向的药物输送体系。它可以减少药物对正常细胞的毒副作用,以持续可控的的方式特异性释放药物于肿瘤细胞周围,有效的抑制了肿瘤细胞的增殖。无机纳米材料的仿生合成成为纳米材料化学研究的热点之一。论文中采用水浴法和界面法合成了无机纳米材料,方法简单,原料价格低廉。其常被用于太阳能电池,锂离子电池,光学,电学方面,近年来发现无机纳米材料也可以被应用在生物医学领域,特别是药物载体方面具有很广阔的应用前景。本文中我们以花粉为有机基质可控的合成了半导体纳米材料硫化锌以及生物相容性好的碳酸钙。并研究了它们作为药物载体的负载及可控释放性能及它们对肿瘤细胞的活性研究。本论文研究主要可分为以下几个方面:利用荷花粉的溶出物作为有机基质,采用水浴法合成了具有类球状的单晶硫化锌纳米材料,采用多种测试手段对硫化锌的形貌,结构进行了表征。硫化锌纳米材料表面粗糙,比表面积大,pH敏感性好,具有大量介孔,这些优良的性质都有益于硫化锌对盐酸阿霉素的负载。其药物负载率达到了56.87%,负载量是0.014mg/mg。盐酸阿霉素缓慢释放结果表明,实验所合成的硫化锌具有很好的pH敏感性,在pH=5的情况下释放盐酸阿霉素的速率是最快的,在pH=7的情况下释放盐酸阿霉素的速率是最慢的,这一结果为细胞活性实验的研究提供了一个重要的证据。利用有机相-无机相的液-液界面法合成了具有立方结构和三角柱状结构的碳酸钙纳米材料,本实验采用碳酸二甲酯作为碳源,新制备的氢氧化钙作为钙源,在乙酸乙酯和氢氧化钙的相界面上合成了碳酸钙纳米材料,采用多种测试手段对碳酸钙纳米材料的性质做了表征,测试结果表明,实验合成的碳酸钙纳米材料形貌均匀粒径均一,表面粗糙,碳酸钙纳米材料对盐酸阿霉素的负载率达到了94.5%,负载量为0.095mg/mg,药物控释结果表明,碳酸钙纳米材料具有很好的pH敏感性,在pH=5的条件下能够持续的释放盐酸阿霉素,在pH=7.4的情况下几乎不释放盐酸阿霉素,这样的特性可以减少药物对正常细胞的毒副作用。利用水浴法合成的硫化锌,以吲哚菁绿作为光敏试剂,以盐酸阿霉素为抗肿瘤药物,将吲哚菁绿和盐酸阿霉素以静电吸附的方式同时负载到硫化锌上,采用多种测试手段对双重负载体系的性质做了表征,测试结果证明双重负载体系形貌均匀,粒径均一。药物控释结果表明,我们利用808nm近红外激光照射样品,可以检测到经过激光照射的样品释放盐酸阿霉素的速率更快。这证明了双重负载体系对近红外光具有一定的响应。细胞活性研究证明,样品经过808nm红外激光照射的对癌细胞的抑制率更高,其盐酸阿霉素的用量也更少。这进一步说明808nm红外激光照射促进了盐酸阿霉素的释放。
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