【摘 要】
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目的:通过甲基化特异性PCR技术检测支气管肺泡灌洗液标本中SHOX2、RASSF1A基因的甲基化水平,并结合支气管镜细胞学、血清肿瘤标志物和影像学恶性征象等不同指标综合分析其在肺癌诊断中的临床价值。方法:根据纳入标准和排除标准筛选入组病例,共纳入77例患者作为研究对象。根据病理学结果将所有研究对象分为肺癌组和对照组,其中肺癌组57例、对照组20例。所有研究对象均进行支气管镜肺泡灌洗液的SHOX2和
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目的:通过甲基化特异性PCR技术检测支气管肺泡灌洗液标本中SHOX2、RASSF1A基因的甲基化水平,并结合支气管镜细胞学、血清肿瘤标志物和影像学恶性征象等不同指标综合分析其在肺癌诊断中的临床价值。方法:根据纳入标准和排除标准筛选入组病例,共纳入77例患者作为研究对象。根据病理学结果将所有研究对象分为肺癌组和对照组,其中肺癌组57例、对照组20例。所有研究对象均进行支气管镜肺泡灌洗液的SHOX2和RASSF1A甲基化水平检测,并收集一般资料、血清肿瘤标志物、影像学资料、肺泡灌洗液细胞学结果、组织病理学类型、肿瘤分期（根据AJCC第8版肺癌分期系统）等资料。运用χ~2检验或Fisher确切概率法比较这两组患者的不同SHOX2和RASSF1A基因组合甲基化水平的差异;运用χ~2检验或Fisher确切概率法比较肺癌组不同病理类型、不同分期中不同SHOX2和RASSF1A基因组合甲基化水平的差异;绘制ROC曲线,获得SHOX2、RASSF1A基因甲基化水平的截断值。SHOX2联合RASSF1A基因甲基化检测与目前常见的血清肿瘤标志物、肺泡灌洗液细胞学在诊断肺癌的效能相比较。结果:1、SHOX2联合RASSF1A甲基化的敏感度为68.42%、特异度为95%,PV-为51.35%,PV+为95%,Youden指数为63.42%。2、SHOX2甲基化对于肺腺癌的检出率（37.5%）低于鳞癌和小细胞肺癌,SHOX2联合RASSF1A甲基化将其提高到了45.83%。3、SHOX2联合RASSF1A甲基化与肺癌的分期呈正相关。4、SHOX2联合RASSF1A甲基化的灵敏度最高,且AUC值高于CEA、CY211、BALF细胞学的,分别为0.817、0.633、0.662、0.701;且这种差异的P均＜0.05。5、BALF细胞学联合SHOX2及RASSF1A的检出率为73.68%,高于单纯BALF细胞学（40.35%）。6、有支气管截断征与没有支气管截断征的SHOX2联合RASSF1A甲基化阳性的优势比为15.167。结论:1、BALF中SHOX2联合RASSF1A基因甲基化检测可以作为肺癌的辅助诊断手段。相较于血清肿瘤标志物（CEA、NSE、CY211、SCCA）,SHOX2联合RASSF1A甲基化的诊断效能更好、诊断价值更高。2、BALF中SHOX2联合RASSF1A甲基化可对BALF细胞学进行补充诊断。3、支气管截断征可作为判断BALF中SHOX2联合RASSF1A甲基化阳性与否的因素。
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