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人类神经系统在自然界中是最为复杂的系统,神经元是神经组织的结构单位,神经元之间的相互作用是以神经递质相联系的。精神分裂症(schizophrenia,SP)为一组病因不明的疾病,临床表现以思维过程松散,不合逻辑的联想,荒谬的妄想,情感不恰当或平淡和社会功能缺损为主要症状。SP是法医学鉴定的重要内容之一。除一定的环境因素影响外,SP发病的素质缺陷——遗传学因素也得到了明确的证实。谷氨酸(Glutamate,Glu)为体内重要的兴奋性氨基酸,是哺乳动物中枢神经系统中含量最丰富的兴奋性神经递质,参与神经系统多种重要功能的调节。Glu储存于神经末梢的囊泡中,在突触传递时,以胞吐的形式释放,进而激活位于突触后的Glu受体。Glu受体激活后,再使相应的效应子发挥作用,从而改变细胞的膜电位和生化状态。Glu对于学习、记忆及神经传导等有着重要的作用。一般来讲,基因的启动子区域是调控转录、翻译的重要靶点,其内部序列的变异可能影响基因表达蛋白产物量的大小。已知的GRIN1基因启动子区域单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点在中国人群中数据很少。鉴于国际国内已有的GRIN1基因SNP位点与SP的关联研究,本次研究选择GRIN1基因启动子区域的-855G/C、-1140G/A两个SNP位点,调查其在中国北方汉族群体中的遗传多态性,并探讨其与SP和抑郁症的关联。为法医学个体识别、亲子鉴定及人类精神状态的研究提供参考数据。材料与方法基因组NDA提取,根据目标序列自行设计引物,应用PCR限制性片断长度多态性(PCR restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)法检测GRIN1基因-855G/C、-1140G/A遗传多态性,通过PAGE分离DNA片段结合银染显谱的方法,对183例中国北方汉族个体、172例SP个体、115例单纯性抑郁症个体进行了基因分型,计算相关法医学数据并进行病例对照研究。结果1、183例中国北方汉族个体、172例SP个体、115例单纯性抑郁症三种群体基因型经吻合度经验法,均符合Hardy-Weinberg平衡定律。2、GRIN1基因-855G/C位点基因型和等位基因频率数据(表1)。表1,GRIN1基因-855G/C位点在正常人、SP、抑郁症人群中基因型和等位基因频率分布 3、GRIN1基因-1140G/A位点基因型和等位基因频率数据(表2)。 表2,GRIN1基因-1140G/A位点在正常人、SP、抑郁症人群中基因型和等位基因频率分布4、GRIN1基因-855G/C、-1140G/A位点法医学参数数据(表3)表3,中国北方汉族GRIN1基因-855G/C、-1140G/A位点法医学参数5、经χ~2检验,GRIN1基因-1140G/A位点在正常群体、SP群体之间以及女性群体正常组和SP群体组之间具有显著统计学意义。结论1、GRIN1基因-855G/C位点基因型和等位基因频率分布较好,-1140G/A位点基因型和等位基因频率分布很偏,前者在法医学个人识别和亲权鉴定中优于后者。2、GRIN1基因-1.140G/A位点多态性可能与SP有关,且女性易患,A等位基因可能是发病的易感等位基因。3、GRIN1基因-1140G/A位点A等位基因与-855G/C位点G等位基因在遗传时紧密连锁。4、GRIN1基因-855G/C和-1140G/A位点的遗传多态性存在民族或地域性差异。