论文部分内容阅读
目的：探讨补肾、活血、祛痰三种中医治法在激素性股骨头坏死中的作用机理,为临床运用补肾、活血、祛痰类中药治疗激素性股骨头坏死提供实验依据。方法：在运用改良Matsui方法成功制备兔激素性股骨头坏死模型后,108只白兔随机分为正常对照组、模型对照组、通络生骨组、补肾组、活血组、祛痰组共六组,每组18只,通络生骨组、补肾组、活血组、祛痰组分别给予通络生骨胶囊、右归饮、桃红四物汤和苓桂术甘汤灌胃,其余各组则灌服同剂量生理盐水。在实验第2周,第4周,第8周分别抽血检查血液流变学、血脂、血清TXB2.6-keto-PGF1α、OPG及RANKL含量,并对股骨头进行DR、CT、MRI检查,观察各组股骨头坏死组织超微组织结构,RT-qPCR检测兔股骨头坏死组织骨保护素(OPG)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达。结果：①运用改良Matsui方法可成功制备兔SONFH动物模型,制备的SONFH动物模型病理改变同人类SONFH类似。②实验第2周时,与正常对照组比较,模型对照组、通络生骨组、补肾组、活血组、祛痰组在血液流变学、甘油三脂、总胆固醇、血清TXB2、RANKL、空骨陷窝率方面上升,在高密度脂蛋白、血清OPG.6-keto-PGF1α含量下降,差异有统计学意义(P<0.05),以及DR、CT、MRI等影像学指标也有改变。与模型对照组比较,通络生骨组在血液流变学、血清TXB2、6-keto-PGF1α、OPG、RANKL、空骨陷窝率方面有改善(P<0.05),在血脂常规方面无改善(P>0.05),补肾组在血清OPG、 RANKL、空骨陷窝率方面有改善,在血液流变学、血脂、血清TXB2、6-keto-PGF1α方面无改善(P>0.05),活血组在血液流变学、血清TXB2、6-keto-PGF1α、空骨陷窝率方面有改善(P<0.05),在血脂常规、血清OPG、RANKL方面无改善(P>0.05),祛痰组在血液流变学、血脂、血清TXB2、6-keto-PGF1α方面有改善,在血清OPG、 RANKL、空骨陷窝率方面无改善(P>0.05)。③实验第4周时,与正常对照组比较,模型对照组在血液流变学、甘油三脂、总胆固醇、血清TXB2、RANKL、空骨陷窝率方面上升,在高密度脂蛋白、血清OPG、6-keto-PGF1α含量下降,差异有统计学意义(P<0.05),以及DR、CT、MRI等影像学指标也有改变,通络生骨组、补肾组在血清OPG、RANKL达到正常水平,祛痰组在血脂常规达到正常水平(P>0.05)。与模型对照组比较,通络生骨组、补肾组在血液流变学、血脂、血清TXB2、6-keto-PGF1α、空骨陷窝率方面有改善(P<0.05),活血组、祛痰组在血液流变学、血清TXB2、6-keto-PGFla、OPG、 RANKL、空骨陷窝率方面有改善(P<0.05),另外,活血组在血脂也有改善(P<0.05)。④实验第8周时,与正常对照组比较,模型对照组在血液流变学、甘油三脂、总胆固醇、血清TXB2、RANKL、空骨陷窝率方面上升,在高密度脂蛋白、血清OPG、6-keto-PGF1α含量、股骨头OPG、BMP-2、VEGF mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),以及DR、CT、MRI等影像学指标也有改变。通络生骨组、补肾组在血清OPG、RANKL、股骨头OPG、BMP-2mRNA达到正常水平,通络生骨组、活血组在血液流变学、血清TXB2、6-keto-PGF1α、股骨头VEGF mRNA表达达到正常水平,祛痰组在血脂常规达到正常水平(P>0.05)。与模型对照组比较,通络生骨组在血脂、空骨陷窝率方面有改善(P<0.05),补肾组在血液流变学、血脂、血清TXB2、6-keto-PGF1、股骨头空骨陷窝率、VEGF mRNA表达方面有改善(P<0.05),活血组在血脂、股骨头空骨陷窝率、OPG、BMP-2mRNA表达方面有改善(P<0.05),祛痰组在血液流变学、血清TXB2、6-keto-PGF1α、OPG、RANKL、股骨头空骨陷窝率、OPG、BMP-2、VEGF mRNA方面有改善(P<0.05)。结论：①运用改良Matsui方法可成功制备兔SONFH动物模型,制备的SONFH动物模型病理改变同人类SONFH类似,该动物模型中在血液流变学指标、甘油三脂、总胆固醇、血清TXB2、RANKL含量上升,高密度脂蛋白、血清OPG、6-keto-PGFla含量下降,股骨头坏死组织中OPG、BMP-2、VEGF mRNA表达减少。②右归饮对SONFH有较好的治疗作用,其作用机理可能通过快速增加血清OPG含量,降低血清RANKL含量,促进股骨头OPG、BMP-2mRNA表达,达到上调成骨细胞活性,降低破骨细胞活性,达到促进骨组织形成修复坏死区域和治疗SONFH的作用,其对血液流变学、血脂以及血清TXB2、6-keto-PGF1α、股骨头VEGF mRNA的改善作用可能与促进全身骨代谢,减少向成脂方向分化进而改善脂类代谢相关。这可能是中医补肾法治疗SONFH作用机理。③桃红四物汤对SONFH有较好的治疗作用,其作用机理可能通过快速改善血液流变学指标,降低TXB2含量,增加6-keto-PGF1α含量,促进股骨头组织VEGF m RNA表达,增加股骨头血液供应,达到修复坏死区域和治疗SONFH的作用,其对OPG、 RANKL、BMP-2以及血脂的改善作用可能与促进全身及股骨头局部微循环,促进骨修复等有关。这可能是中医活血法治疗SONFH作用机理。④苓桂术甘汤对SONFH有治疗作用,其作用机理可能通过快速改善脂类代谢,降低TXB2含量,增加6-keto-PGFla含量,改善血液流变学指标,降低血液黏稠度,减少股骨头血管中脂肪栓子形成,增加股骨头动脉灌注,达到修复坏死区域和治疗SONFH的作用,其对血清OPG、RANKL含量,以及股骨头OPG、BMP-2、VEGF mRNA的改善作用可能与调节机体脂类代谢、降低血液黏稠度,增加股骨头局部血供和骨修复有关。这可能是中医祛痰法治疗SONFH作用机理。⑤通络生骨胶囊对SONFH有较好的治疗作用,其作用机理可能通过改善血液流变学指标,降低血清TXB2、RANKL含量,增加OPG、6-keto-PGF1α含量,促进股骨头组织OPG、BMP-2、VEGF mRNA表达,促进血管内皮细胞增殖和成骨,抑制骨吸收,达到修复坏死区域和治疗SONFH的作用,其对血脂的改善作用可能与促进全身及股骨头局部微循环,增加骨形成,促进骨修复等有关。⑥补肾、活血、祛痰三种中医治法治疗SONFH的作用机制可能不同,但在实验第8周时,补肾法、活血法在股骨头空骨陷窝率的改善作用相当,祛痰法次之,说明对于SONFH的中医治疗,应采用补肾、活血,兼顾祛痰。