胞吐作用调节蛋白SCRN1在结肠癌中的表达及意义

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背景及目的:现今,癌症已经成为世界上最常见疾病之一,其中结肠癌的发病率正随着我们生活方式和饮食习惯的改变而呈上升趋势,在国内存在着同样的形势。虽然随着手术治疗技术的不断完善以及辅助化疗方案的不断改进,结肠癌治疗水平已取得很大提高,患者生存时间有所延长,但仍有约30%的结肠癌患者因转移和复发而治疗失败。肿瘤的发生、发展及转移是一个多步骤、多环节、多因素、多分子参与的复杂过程。分泌素1(secernin1, SCRNl)是近年来发现的一个新的与肿瘤发生发展息息相关的蛋白分子,相继在胃癌、前列腺癌及滑膜肉瘤中都报道了其高表达,对于同为上皮来源的结肠癌细胞是否有SCRN1基因的表达也有学者进行了初步研究,发现SCRN1的mRNA在结肠癌中存在高表达情况,但关于SCRN1基因在肿瘤发生发展中的作用机制尚不明确。SCRN1在结肠癌组织及癌旁组织中的表达是否有差异,SCRN1的表达与患者的性别、年龄、位置、肿瘤的淋巴结转移、肿瘤的远处转移、肿瘤的分化程度、肿瘤的分期、脉管浸润程度是否有关,SCRN1的表达是否与结肠癌患者的预后有关。本课题拟对上述问题进行初步探讨,进而研究SCRN1在结肠癌发生发展中的意义。材料与方法1、分为两组组织样品:第一组为上海市第一人民医院2008年1月到2008年6月15例结肠癌患者的癌组织及其相应正常结肠上皮组织;第二组为173例来自上海市第一人民医院2001年至2003年行结肠癌手术患者的结肠癌组织及相应正常结肠组织及54例转移淋巴结组织。2、应用RT-PCR技术检测第一组样品中SCRN1基因mRNA表达情况,比较结肠癌组织及相应正常结肠上皮组织的差异情况。3、应用免疫组化法检测第二组样品中SCRN1蛋白的表达情况。比较SCRN1蛋白在结肠癌、淋巴结及相应正常组织中的表达差异,对比分析SCRN1的表达与患者结肠癌临床病理特征及患者预后的关系。结果:1、SCRN1的mRNA在80%(12/15)的结肠癌组织中较相应正常结肠组织表达上调2倍以上。2、SCRN1在结肠癌及转移淋巴结中的表达明显高于正常黏膜组织,与AJCC分期(P<0.01)、淋巴转移(P<0.01)显著相关。3、生存分析显示:SCRN1表达高低与患者术后5年无瘤生存率(P>0.05)和总体生存率(P>0.05)无明显相关性,但两者趋势显示SCRN1高表达的结肠癌患者预后较低表达患者长期预后较差。多因素回归分析显示:T分期、淋巴结转移、肿瘤分化是影响无瘤生存的独立预后因素;T分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化是影响总体生存的独立预后因素;SCRN1不是影响无瘤生存和总体生存的独立预后因素。结论SCRN1表达增高可能是结肠癌发生发展过程中的重要分子事件。
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