淋巴瘤合并静脉血栓栓塞症患者的临床特征及危险因素分析

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目的淋巴瘤合并静脉血栓栓塞事件(venous thromboembolism,VTE)的风险较高,不仅影响患者活动、延迟化疗,甚至与生存恶化有关。早期识别高VTE风险的患者,及时进行血栓监测和预防十分重要,但目前的淋巴瘤特异风险评分的预测效能未得到一致肯定,仍然需要多中心的数据分析确定敏感的风险指标来优化评估工具。本研究的目的是分析合并VTE的淋巴瘤患者的临床特征以及寻找相关危险因素,加强临床医师对淋巴瘤合并VTE的认识,为以后优化模型提供可用的潜在变量。方法收集2013年1月1日至2019年12月31日于吉林大学第一医院接受至少1疗程化疗的1750例淋巴瘤住院患者的临床资料进行回顾性分析。分析总体血栓发生率及动静脉血管分布特征。将112例出现VTE事件的患者作为VTE组,在未出现VTE事件的淋巴瘤患者中随机抽取的243例患者作为对照组,分析VTE组的血栓血管分布、发生时间、抗凝治疗药物,并比较两组间潜在危险因素。因素包括:1)患者的个体因素:初诊年龄、性别、BMI指数、伴随合并症(高血压、糖尿病、冠心病/心功能不全、慢性肾功能不全)、ECOG评分、既往VTE/心梗/脑卒中病史、吸烟史、是否留置PICC导管、1个月内全麻下行外科手术治疗史。2)患者的疾病特征:淋巴瘤亚型、分期、是否合并B症状、结外器官浸润情况、纵隔侵犯、中枢或骨髓受累、有无巨大包块(>10cm)以及预后评分、疗效评价。3)基线检验指标:乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白、白蛋白数目(ALB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原数目(fibrinogen,FIB)、白细胞数(WBC)、中性粒细胞数(NE)、血红蛋白数(HGB)和血小板数(PLT)。采用SPSS 26.0软件进行统计分析,将有意义的变量纳入多因素Logistic回归分析,P<0.05为具有统计学意义。结果1750例淋巴瘤患者中,发生血栓事件(包括动脉血栓、VTE和浅静脉血栓)163例,血栓发生率是9.3%,静脉血栓事件显著高于动脉事件。VTE事件总体发生率是6.8%,以深静脉血栓事件为主,肺栓塞仅有5例(4.2%)。VTE常发生在肢体深静脉,下肢多于上肢,以肌间静脉、腋静脉、锁骨下静脉多见,导管相关性血栓占比达33.0%。VTE的发生时间主要集中在确诊淋巴瘤后1个月内(58.0%),确诊3个月内出现VTE的患者占80.3%,有25.9%的患者在第一次化疗前就出现VTE事件。VTE的治疗主要是低分子肝素或利伐沙班,没有患者应用普通肝素和其他直接口服抗凝药。单因素分析结果显示:VTE组患者中位年龄是62.5岁,显著高于对照组的中位年龄54岁(P<0.001)。伴随高血压、冠心病/心功能不全或慢性肾功能不全的患者与对照组相比具有更高的VTE发生率(P<0.05)。既往有VTE/心梗/脑卒中病史的患者也具有更高的VTE风险(P=0.001)。VTE组中ECOG≥2分患者占比32.1%,高于对照组18.5%(P=0.004)。VTE组PICC置管的患者比例也显著高于对照组(63.4%vs 49.4%,P=0.014)。VTE组中HL患者有9例(8.0%),侵袭性NHL患者97例(86.6%)以及惰性NHL患者6例(5.4%),对照组中HL患者有30例(12.3%),侵袭性NHL患者179例(73.7%)以及惰性NHL患者34例(14.0%)。VTE组中侵袭性NHL患者比例显著高于对照组,惰性NHL患者比例显著少于对照组(P<0.05),且两两比较发现,侵袭性NHL和惰性NHL间存在显著差异。较晚的疾病分期(III/IV期)和预后分层高危组患者占比在两组中也表现出差异性,VTE组患者疾病分期较晚(P=0.008),预后高危组患者较多(P=0.001)。VTE组中合并结外器官累及的患者有84例(75.0%),高于对照组132例(54.3%),差异有意义(P=0.001)。基线检验中血细胞的水平高低在两组中未表现出明显差异。而LDH>250U/L、β2微球蛋白>2.5mg/L、ALB<40g/L在VTE组中占比显著高于对照组(P<0.05)。将合并大包块、纵隔侵犯、中枢受累这3个因素联合以上分析存在差异的因素共同纳入二元Logistic回归模型。多因素分析发现,高龄、合并慢性肾功能不全、留置PICC导管、有纵隔侵犯、基线LDH>250U/L是淋巴瘤患者合并VTE的独立危险因素。年龄每增加1岁,VTE风险增加3.8%(OR=1.038)。合并慢性肾功能不全的患者的VTE风险是无此合并症患者的3.8倍(OR=3.810)。PICC置管患者的VTE风险是无置管患者的2倍(OR=2.182)。合并纵隔侵犯的患者VTE风险是无纵隔侵犯的1.8倍(OR=1.864)。基线LDH>250U/L的患者合并VTE风险是LDH≤250U/L患者的2倍(OR=2.064)。本研究还比较了两组间的疾病缓解情况,结果显示在半年内客观缓解率和完全缓解率中无显著差异(P>0.05)。另外,Khorana评分高危的患者比例在两组中无差异,Thro Ly评分中高危的患者在VTE组中占69.6%,对照组中占比53.5%,两组具有统计学差异(P=0.004)。其阳性预测值是37.5%,阴性预测值是76.9%,灵敏度是69.6%,特异性是46.5%。结论1、在接受化疗的淋巴瘤中,合并血栓事件的发生率为9.3%,VTE发生率为6.8%,静脉血栓事件发生率显著高于与动脉血栓事件。2、淋巴瘤合并VTE事件发生事件集中在诊断后前3个月内,25.9%的患者在第一次化疗前就出现VTE事件。3、侵袭性NHL较惰性NHL具有更高的VTE发生率,差异具有统计学意义。4、高龄、合并慢性肾功能不全、留置PICC导管、纵隔侵犯、基线LDH>250U/L是淋巴瘤合并VTE的独立危险因素。5、Thro Ly评分在淋巴瘤的VTE预测效能上优于Khorana评分,但还需要进一步优化。
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