帕金森病大脑半球间连接损伤的多模态磁共振成像研究

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研究背景:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常见的运动障碍性疾病。典型的运动症状包括运动迟缓、肌强直和静止性震颤通常是不对称起病的,且该不对称在病程中持续存在。既往文献报道,一侧肢体的运动控制需要同侧及对侧大脑半球共同参与,而这种双侧大脑半球对运动的调控是基于半球间交流的基础实现的。对PD大脑半球间交流模式损伤的探索,有助于探究PD运动障碍不对称进展的机制,并进一步解析帕金森病的复杂病理生理改变。我们旨在应用多模态磁共振技术,探究(1)偏侧帕金森病患者双侧大脑半球间的功能连接改变;(2)连接双侧大脑半球的最大纤维束——胼胝体在PD患者中的结构改变,并探讨它们与临床症状的关系,以揭示PD患者大脑半球间交流的损伤模式及其与PD运动不对称受累的关系。方法:实验一:纳入43名仅有单侧运动症状的PD患者(unilateral-symptomatic PD patients,UPD;Hoehn-Yahr分期:1~1.5期)和54名年龄、性别和教育匹配的正常对照(normal control,NC)。对所有被试进行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)扫描和临床评估,之后计算大脑的半球间协同作用(体素镜像同伦连接,Voxel-Mirrored Homotopic Connectivity,VMHC)和优势半球模式(全局特征向量的偏侧性指数,laterality index of eigenvector centrality mapping,LI-ECM),并进行了与临床变量的相关分析和受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析。实验二:纳入39名有纵向随访数据的PD患者以及82名NC。基于每个个体的胼胝体-皮层纤维连接,将胼胝体分为5个亚区,包括额前、运动前、运动、躯体感觉和颞顶枕亚区。获得胼胝体整体及其各个亚区的各项异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散率(mean diffusivity,MD)和体积,并进行组间比较。之后利用回归模型探索胼胝体结构参数与临床表现的关系。结果:实验一:与NC相比,UPD患者双侧感觉运动皮层的VMHC显著减低,并且与运动评分负相关。此外,在同伦连接取阈值0.604时,VMHC可以有效地区分UPD和NC,此时的曲线下面积为0.759,p<0.001,特异性为74.4%,敏感性为68.5%。两组间ECM和LI-ECM均无差异。实验二:与NC相比,PD患者在基线时未表现出宏观和微观结构的改变。而在随访过程中,PD患者胼胝体整体、以及除颞顶枕区以外的4个亚区的FA减低、MD升高,且运动亚区体积减小。此外,颞顶枕亚区的FA以及运动亚区的体积与基线时的情绪评分相关,躯体感觉亚区的MD与随访后的运动评分相关。结论:我们的研究表明:(1)偏侧帕金森病患者双侧感觉运动区之间的协同作用存在破坏;(2)胼胝体及其亚区在PD早期阶段尚完整,之后随着疾病进展逐渐出现破坏,此外,胼胝体特定亚区的结构破坏与不同的临床表现有着特异的关联。
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