前言 以动脉粥样硬化(AS)为病理基础的心血管疾病(CVD)严重威胁人类健康,常见的器官病变为冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病,CHD),在欧美发达国家,约1/3-1/2的人口死于CHD,在我国近年来发病率也逐年上升。胰岛素抵抗(IR)是AS的独立危险因素,IR患者常同时伴有高胰岛素血症,高血浆葡萄糖及脂代谢紊乱,这种代谢状态与CHD的危险性增加密切相关。研究表明,血糖控制较差的患者脂代谢紊乱明显,高胰岛素血症本身可能也是一种促AS因素。然而针对AS的发病机制至今仍未完全阐明。 巨噬细胞在AS发生、发展中起到重要作用,它们通过清道夫受体(SR)摄取脂质形成巨噬细胞性泡沫细胞聚集并沉积于动脉内膜下,致使动脉粥样硬化斑块形成。目前发现巨噬细胞上大多数的SR促进脂质摄取,属于致AS因子。但有一种SR例外,它就是B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)——目前发现的唯一的高密度脂蛋白受体(HDL-R)。该受体主要存在于肝脏和类固醇组织,介导选择性脂质摄取,在外周它可以介导细胞内胆固醇酯外流,防止细胞内胆固醇酯过多聚集。针对多种细胞研究发现细胞膜SR-BI表达量与其介导胆固醇酯外流量成正比,因此本研究通过U937细胞分化为巨噬细胞过程中SR-BI表达的变化、不同浓度葡萄糖、胰岛素及糖基化终产物(AGEs)对巨噬细胞SR-BI表达的影响分析这几种状态对SR-BI介导胆固醇酯外流量可能产生的影响。从而进一步探讨糖尿病患者易合并AS的可能机制。