【摘 要】
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目的:建立幽门螺杆菌（H.pylori,HP）感染小鼠模型,研究褐藻提取物岩藻多糖对鼠胃幽门螺杆菌定植的影响。方法:将22只8周龄C57BL/6品系小鼠,随机分为A对照组（灭菌双蒸水）:灌服等量灭菌的双蒸水,B单纯幽门螺杆菌感染组:灌服等量HP菌液,C单纯干预组（岩藻多糖）:灌服等量岩藻多糖水溶液,D预防干预组:灌服岩藻多糖进行预干预再感染幽门螺杆菌,E治疗干预组:感染幽门螺杆菌后再岩藻多糖干预,
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目的:建立幽门螺杆菌（H.pylori,HP）感染小鼠模型,研究褐藻提取物岩藻多糖对鼠胃幽门螺杆菌定植的影响。方法:将22只8周龄C57BL/6品系小鼠,随机分为A对照组（灭菌双蒸水）:灌服等量灭菌的双蒸水,B单纯幽门螺杆菌感染组:灌服等量HP菌液,C单纯干预组（岩藻多糖）:灌服等量岩藻多糖水溶液,D预防干预组:灌服岩藻多糖进行预干预再感染幽门螺杆菌,E治疗干预组:感染幽门螺杆菌后再岩藻多糖干预,整个实验过程为5周,实验结束拉颈将各组小鼠干预杀死,收集其胃组织进行苏木精—伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）染色、免疫组织化学染色和基因组测序分析。结果:1.干预后的各组小鼠体质量增长率的变化:小鼠灌胃后第4周,单纯幽门螺杆菌感染组B组小鼠体质量增长率低于对照组A组（P<0.05）,预防干预组D组小鼠体质量增长率低于对照组A组（P<0.05）;单纯岩藻多糖干预组C组小鼠体质量增长率显著高于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.01）,治疗干预组E组小鼠体质量增长率显著高于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.01）;预防干预组D组小鼠体质量增长率低于单纯干预组C组（P<0.05）,治疗干预组E组小鼠体质量增长率相对于单纯岩藻多糖干预组C组无统计学差异（P>0.05）;治疗干预组E组小鼠体质量增长率高于预防干预组D组（P<0.05）。2.抑菌环实验:浸染岩藻多糖及水的滤纸片周围没有抑菌环,显示在本实验剂量范围及干预时间内,岩藻多糖无直接抑菌作用;左氧氟沙星滤纸片周围有直径约3.5 cm的抑菌环,表明左氧氟沙星有直接抑菌作用。3.HE染色炎症评分:单纯幽门螺杆菌感染组B组、预防干预组D组及治疗干预组E组小鼠炎症水平均显著高于A组（P<0.01）;C组小鼠炎症水平低于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.05）,预防干预组D组小鼠炎症水平显著低于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.01）,治疗干预组E组小鼠炎症水平较B组无显著统计学差异（P>0.05）;预防干预组D组小鼠炎症水平高于治疗干预组E组（P<0.05）。4.定植评分:（1）HE染色图片镜下幽门螺杆菌定植评分:单纯幽门螺杆菌感染组B组、预防干预组D组及治疗干预组E组小鼠胃幽门螺杆菌定植水平均高于对照组A组（P<0.05）;预防干预组D组小鼠胃幽门螺杆菌定植水平低于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.05）,治疗干预组E组小鼠胃幽门螺杆菌定植水平显著低于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.01）。（2）免疫组织化学染色图片镜下幽门螺杆菌定植评分:单纯幽门螺杆菌感染组B组、预防干预组D组及治疗干预组E组小鼠胃幽门螺杆菌定植水平均高于对照组A组（P<0.05）;预防干预组D组及治疗干预组E组小鼠胃幽门螺杆菌定植水平低于单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.05）。5.采用16S rRNA基因测序法分析胃黏膜菌群:单纯幽门螺杆菌感染组B组小鼠胃黏膜菌群中Gardnerella菌相对丰度高于对照组A组、单纯岩藻多糖干预组C组、预防干预组D组及治疗干预组E组（P<0.05）;岩藻多糖预干预的D组幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜菌群中金黄杆菌属（Chryseobacterium）相对丰度高于对照组A组、单纯幽门螺杆菌感染组B组、单纯岩藻多糖干预组C组及治疗干预组E组（P<0.05）;单纯岩藻多糖干预的C组、岩藻多糖预干预的D组及治疗干预组E组的Alistipe、Erysipelatoclostridium有害菌的相对丰度低于对照组A组和单纯幽门螺杆菌感染组B组（P<0.05）;单纯幽门螺杆菌感染组B组和治疗干预组E组的Alistipe相对丰度高于单纯岩藻多糖干预的C组（P<0.05）;B组Lachnospiraceae＿NK4A136＿group的相对丰度高于单纯岩藻多糖干预的C组（P<0.05）;治疗干预组E组的双歧杆菌（Bifidobacterium）相对丰度高于单纯岩藻多糖干预的C组（P<0.05）;岩藻多糖预干预D组和治疗干预组E组两组的Faecalibaculum相对丰度高于对照组A组和单纯岩藻多糖干预组C组（P<0.05）。结论:1.岩藻多糖干预能促进正常小鼠体质量增加。2.幽门螺杆菌的感染会促进胃黏膜炎症反应的发生,岩藻多糖干预能有效减少胃幽门螺杆菌定植量,且能缓解胃黏膜炎症反应。3.岩藻多糖干预能增加胃黏膜有益菌的丰度（如Bifidobacterium、Faecalibaculum和产丁酸的菌等）以及降低有害菌（如Lachnospiraceae＿NK4A316＿Group、Alistipe、Gardnerella、Chryseobacterium和Erysipelatoclostridium）的丰度。4.本研究剂量范围及干预时间内,未见岩藻多糖具有直接抑菌作用。
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