据流行病学资料统计，绝经后女性心血管疾病（cardiovascular disease,CD）发病率明显上升，约占绝经后女性死亡原因的30%，发生冠心病心肌梗死、充血性心衰和猝死的风险较绝经前高两倍多。而在绝经后女性CD中，冠脉微血管病变因其高发病率、反复发作心前区疼痛、严重影响生活与工作质量及预后不良等，引起国内外心血管领域学者的重视。微血管性心绞痛（microvascular angina, MVA）是冠脉微血管病变中的常见类型，目前认为内皮细胞功能障碍是MVA的首要发病机制，因此，内皮细胞功能的修复成为治疗本病的主要任务。由于本病绝经后女性高发，提示与雌激素（estrogen,EST）有很大关系。研究表明，EST对血管内皮细胞有重要的保护作用，但与之相伴的乳腺癌与子宫内膜癌发病潜在危险性的升高，在一定程度上限制了雌激素替代疗法（hormone replacement therapy,HRT）的广泛应用。所以，寻找修复内皮细胞损伤的植物雌激素是心血管领域的研究热点之一。而目前西医治疗主要以减轻心肌耗氧量和症状为主，但由于不能从根本上治疗本，因此寻找更为有效的中药，成为目前研究重点。对于本病,目前中医多从血瘀论治，从肾论治较少。然而，中医学认为，心为阳中之阳，肾为元阴元阳之根。绝经后MVA发病于女性肾精亏虚，肾阴肾阳不足之时，正如《素问·上古天真论》说：“女子……，七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通……”。因此，我们认为本病病位在心、病本在肾，加之与情志不遂相关，所以，提出要从肾论治以―补肾活血‖为主，加用行气安神之品，在益肾填精的二仙汤的基础上，加用活血、行气、安神之葛根、远志、制香附等药研制了补肾活血汤（原名二仙汤加味）。我们前期研究表明，补肾活血汤对老年女性高血压也具有防治作用，并且发挥了心肌保护作用。其机制可能与增加血清雌二醇（estradiol,E2）含量有关。为了进一步探讨该复方对绝经后MVA的作用机制，我们研究了其对雌激素、心肌微血管内皮细胞形态和功能的影响，不仅为MVA提供有效的治疗药物，而且为补肾活血汤的进一步的研发提供可靠的实验依据。第一部分补肾活血汤对绝经后MVA疗效观察目的：通过临床试验，观察具有填精益肾、活血安神作用的中药复方补肾活血汤对于绝经后微血管性心绞痛的治疗作用。方法：招纳符合临床试验纳入标准的受试者，分成治疗组及对照组，采用随机、单盲，观察一般情况、临床症状，设定检测指标：⑴血、尿、便常规及肝、肾功能；⑵心绞痛发作频率；⑶平板运动试验。结果：治疗组心绞痛发作频率显著低于对照组；治疗后治疗组运动持续时间显著优于对照组；治疗组运动至ST段下移l mm的时间显著长于对照组；治疗组ST段改变显著优于对照组；两组治疗前后检测血、尿、便常规及肝、肾功能均未见异常。结论：中药复方补肾活血汤对于治疗绝经后微血管性心绞痛具有良好效果，且对肝肾功能无影响，安全有效，为该复方的进一步研发提供了临床研究基础。第二部分补肾活血汤对去卵巢大鼠心脏功能和心肌微血管内皮细胞形态及功能的影响目的：观察补肾活血汤对去卵巢大鼠心脏功能及心肌微血管内皮细胞形态及功能的影响。方法：3月龄成年雌性SD大鼠随机分为8组，共计48只：分别为：正常组、假手术组，去卵巢组（模型组），去卵巢+补肾活血汤高、低剂量组(中药高、低剂量组)，去卵巢+17β-雌二醇组(雌激素组)，去卵巢+补肾活血汤高、低剂量组+ICI182780组（雌激素受体抑制剂组）。观察补肾活血汤干预前、后实验大鼠一般情况变化，体质量变化，用放射免疫法测定血清E2、ET-1、PGI2、TXA2的含量，用硝酸还原酶法测血清NO的含量，用透射电镜观察微血管内皮细胞及心肌组织变化，用心脏超声检测心脏功能改变。结果：1.与正常对照组及假手术组比较，术后切除卵巢各组大鼠体态臃肿，体质量不同程度增加，有毛色变黄和脱落现象。2.与正常组相比，模型组大鼠血浆中E2含量下降明显，有显著性差异；与模型组相比，中药组大鼠E2含量明显上升，有显著性差异，与雌激素组相比无显著性差异；与模型组相比，中药组大鼠血浆ET-1值显著降低，其中以高剂量组最明显，中药组组大鼠的NO值有所升高，但与模型组相比，没有显著性差异；中药组大鼠的TXA2值显著降低，其中以高剂量组最明显，中药组PGI2值升高，与模型组相比，有显著性差异。3.与正常组相比，模型组及雌激素抑制剂组心肌及微血管内皮细胞基底膜、线粒体、内质网破坏严重，中药组及雌激素组有所改善，与剂量有相关性。4.与模型组相比，心脏超声结果显示，中药组各指标与模型相比有所改善，中药高剂量组及雌激素组改善最为明显，但只有左室射血分数与模型组相比有显著性差异。结论：补肾活血汤不仅降低去卵巢大鼠体质量，而且预防去卵巢后微血管内皮细胞的形态和功能及心肌的破坏，同时对心功能不全有预防作用，其作用机制与其增加血清中E2含量并发挥了植物雌激素作用有关。