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第一部分血浆锌水平与糖尿病前期和2型糖尿病的关联性目的：探讨血浆中锌水平与糖尿病前期和2型糖尿病(T2D)的关联性。方法：研究对象主要为进行口服糖耐量试验(OGTT)人群。根据WHO 1999诊断标准,将研究对象分为糖尿病前期即糖调节受损(IGR)、T2D和健康对照组。血浆锌浓度采用电感耦合等离子体质谱仪检测。结果：本研究共纳入研究对象1796名,其中包括218名新诊断糖尿病前期患者,785名新诊断T2D患者和793名对照组人群。对照组、IGR组和T2D组血浆浓度分别为161.10(114.56-221.08)μg/dl、112.96 (90.87-143.40)μg/dl、104.96 (85.72-133.69)μg/dl,与对照组相比,IGR组和T2D组血浆浓度均显著降低(P<0.001)。在对混杂因素进行调整后结果显示,与血浆锌最低三分位的人群相比,血浆锌水平居于最高三分位的人群患IGR和T2D的OR值分别为0.10(0.05-0.21)和0.09(0.06-0.13)；血浆锌浓度每升高10μg/dl,IGR和T2D的OR值分别为0.87(0.83-0.91)和0.87(0.85-0.89),具有显著的线性剂量反应关系(P for trend<0.001)。在各个亚组中,血浆锌水平与T2D之间的关联性保持一致。结论：本研究表明,血浆中锌水平降低与IGR和T2D患病风险具有显著的关联性,而且具有线性剂量反应关系。第二部分SLC30A8基因多态性与糖尿病前期和2型糖尿病的关联性目的：探讨SLC30A8基因SNP位点rs13266634基因多态性与T2D和IGR发病风险的关联性。方法：研究对象同第一部分。采用TaqMan探针荧光定量PCR法,对SLC30A8基因SNP位点rs13266634进行基因分型。结果：IGR、T2D和对照组人群SLC30A8 rs 13266634位点最小等位基因(Tallele)频率分别为：42.20%、41.97%和47.80%。与T等位基因相比,校正混杂因素后,C等位基因显著增加了IGR和T2D的发病风险,OR值分别为1.41(95% CI：1.01-1.82)和1.27(95% CI：1.08-1.51)；与TT基因型相比,CC基因型也与IGR和T2D的发病风险显著相关,OR值分别为1.73(95% CI：1.07-2.79)和1.53 for T2D(95%CI：1.11-2.09),但是CT基因型与IGR和T2D不具有相关性(P值分别为0.766和0.234)。然而在<45岁、超重以及男性人群中SLC30A8基因多态性与IGR和T2D的关联性更加显著。结论：rs13266634位点C等位基因增加了IGR和T2D的发病风险,CC基因型分别升高了中国人群73% IGR发病风险和53% T2D的发病风险。第三部分血浆锌水平与锌转运体8基因交互作用与2型糖尿病的关联性目的：在前两部分基础上,进一步分析血浆锌水平与SLC30A8基因多态性之间交互作用对T2D的影响。方法：研究对象和方法同前两部分。结果：血浆锌水平和rs13266634基因多态性对T2D具有显著的的联合作用,同时具有高血浆锌水平和rs 13266634 TT基因型的人群T2D的患病风险最低。血浆锌水平和rs13266634基因多态性与T2D患病风险存在显著地交互作用(P=0.010),TT、CT和CC基因型背景下血浆锌浓度每升高10μg/dl, IGR的OR值分别为0.78(0.72-0.85)、0.83(0.80-0.87)和0.93(0.90-0.97),且均存在显著的线性剂量反应关系。结论：血浆锌水平和SLC30A8 rs13266634基因多态性与T2D之间的关联性存在显著的交互作用,与rs13266634 TT基因型人群相比,血浆锌浓度的升高对rs13266634 CT和CC基因型人群的T2D的保护作用显著降低。