曲酸，化学名称为2-羟甲基-5-羟基-1,4-吡喃酮，又名曲菌酸、麴酸，是由曲霉属中某些菌株好氧发酵产生的一种弱酸化合物。作为美白剂，曲酸可以有效阻止酪氨酸酶的活化，从而抑制黑色素的形成，同时其还有一定的抗菌性，可兼作化妆品的防腐剂。但由于曲酸不稳定，对光、热敏感，易于很多金属离子螯合，使得曲酸配制的皮肤美白产品在放置过程中逐渐变为黄棕色。曲酸衍生物稳定性大为增强，并且性能上表现出更加优异的酪氨酸酶抑制能力和抑菌作用。为了进一步拓宽曲酸的使用范围，本研究主要通过Mannich反应和酯化反应，分别在烯醇式羟基基团的邻位和羟甲基基团位置引入新的化学基团，从而得到了曲酸Mannich碱衍生物和曲酸酯类衍生物。利用体外的酶促反应测试曲酸衍生物对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶活性的影响，并与曲酸进行比较来评价曲酸衍生物抑制黑色素生成的能力。Mannich反应是以甲醇为溶剂，曲酸、仲胺和甲醛在常温搅拌下发生反应，得到了五种产物——3-羟基-6-羟甲基-2-[（吗啉-4-）甲基]-吡喃-4（1H）-酮，3-羟基-6-羟甲基-2-[（哌啶-4-）甲基]-吡喃-4（1H）-酮，3-羟基-6-羟甲基-2-[（哌嗪-1-）甲基]-吡喃-4（1H）-酮，2-[4-（4-氯苯基）哌嗪-1-甲基]-3-羟基-6-羟甲基-4H-吡喃-4-酮和2-[4-（4-甲氧基苯基）哌嗪-1-甲基]-3-羟基-6-羟甲基-4H-吡喃-4-酮。曲酸酯类衍生物是以氯代曲酸为原料，以DMF为溶剂，分别与苯甲酸、对羟基苯甲酸、水杨酸、3,4-二羟基苯甲酸，3,5-二羟基苯甲酸，没食子酸反应，最后得到了五种衍生物——2-（苯甲酰基）氧甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-（4-羟基苯甲酰基）氧甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-（2-羟基苯甲酰基）氧甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-（3,4-二羟基苯甲酰基）氧甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-（3,5-二羟基苯甲酰基）氧甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮。在评价其对酪氨酸酶的抑制作用方面，利用体外酶促反应测定了五种曲酸衍生物对于酪氨酸酶单酚酶和二酚酶活性的影响，并以曲酸IC50作为对照，发现五种衍生物在实验浓度范围内相较于曲酸，均有更强的抑制酶活的表现，对新型美白剂的开发有一定参考价值。