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5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物,主要用于结肠癌、胃癌、肝癌等的临床治疗。但由于其半衰期短,选择性较差,骨髓抑制和胃肠道等副反应限制了其广泛应用。因此,人们一直致力于对5-FU的各种化学修饰,试图寻求一种高效低毒的的氟尿嘧啶前药作为抗癌药物的先导化合物。氨基酸、肽类化合物对细胞及核酸具有良好的亲和性,将肽链骨架引入到药物分子中,有利于药物到达细胞组织内而有效地发挥作用。为了降低5-氟尿嘧啶的毒副作用,寻找高效低毒的氟尿嘧啶肽类新药,本论文设计并合成了不同构型的含氟尿嘧啶氨基酸类化合物,希望通过体外抗肿瘤活性测试挖掘具有潜在抗肿瘤活性的前体药物。以5-氟尿嘧啶为原料,一定温度下与溴乙酸在NaOH溶液中反应,合成中间产物5-氟尿嘧啶-1-基乙酸;然后在1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）-碳二亚胺盐酸盐（EDCI）和1-羟基苯并三氮唑（HOBt）作用下与不同的氨基酸酯缩合,得到一系列的5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基氨基酸酯类化合物,通过控制温度和pH水解后得到了相应的酸;以5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基氨基乙酸为原料,与4种不同构型的氨基酸酯进行缩合得到相应的5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基-甘氨酰氨基酸酯化合物,水解后得到了相应的酸。以上所有化合物的结构通过核磁共振、质谱、红外光谱等确证。对合成的化合物进行体外抗肿瘤活性测试,并与阳性药5-FU和前药FT-207进行对照。化合物的体外抑制肿瘤作用普遍高于FT-207,且高浓度(10-4 mol/L)下R型化合物的抑制作用普遍高于S型化合物,但浓度降低后化合物的抑制作用迅速下降,体现出抗肿瘤机制的复杂多变性;而化合物（R）-2-（2-（5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1（2H）-基）乙酰氨基）-3-苯基丙酸甲酯（3-31-2）和（R）-2-（2-（5-氟-2,4-二氧-3,4-二氢嘧啶-1（2H）-基）乙酰氨基）-3-（4-羟苯基）丙酸乙酯（3-3k）对BEL-7402、SW-480和Hela表现出较高的抑制作用,接近或超过阳性对照5-FU,这与该化合物的R构型以及嘧啶环与苯环间构成的相对刚性结构有一定关系。对四种5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰氨基-甘氨酰氨基酸酯化合物的体外生物活性测试表明,该类化合物在高浓度(10-4mol/L)下抑制肿瘤的作用也较差,主要是由于该类化合物水溶性增大、脂溶性降低而使得油/水分配系数减小造成的。