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目的:急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)包括不稳定性心绞痛(unstable angina, UA)、非ST段抬高性心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction, NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction, STEMI),是引起全球致死事件的主要原因之一。据统计,ACS患者中,UA患者占30%,心肌梗死患者占70%。近年来的研究显示,UA患者具有截然不同的临床预后,但目前尚无有效方法鉴别出高危人群。近年来的基础研究显示单核细胞在动脉粥样硬化和血栓形成过程中发挥着重要作用,提示单核细胞可能参与了ACS的病理生理过程。目前人类单核细胞分为三个亚群:经典型,CD14++CD16-单核细胞(Monl);中间型,CD14++CD16+单核细胞(Mon2),以及非经典型,CD14+CD16++单核细胞(Mon3)。近年来关于Mon2单核细胞的功能研究备受关注。此外,有证据显示单核细胞-血小板聚集体(monocyte-platelet aggregate, MPAs)可以作为反映体内激活状态血小板的敏感指标之一。研究显不:MPAs在心梗后4小时内就可以出现,且早于肌酸激酶,是炎症与血栓相关性疾病的新型标志物。本研究旨在国人UA患者中,探讨以下两个问题:1)UA患者中是否存在单核细胞亚群及MPAs比例及功能的失平衡;2)通过GRACE评分将UA患者分为低危组和中-高危组,明确单核细胞和MPAs与GRACE评分确定的危险分层之间是否存在联系。方法:连续入选在中国人民武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心入院治疗的UA患者,根据患者的基本资料以及入院时的化验检查结果对其进行GRACE评分,以评分差异进行分组,分为低危组(≤108分)和中-高危组(>108分)。另选择年龄及性别相匹配的稳定性冠心病(stable coronary heart disease, CHD)的患者作为对照。运用流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测两组患者外周血单核细胞亚群及MPAs是否存在差异。结果:试验纳入CHD患者30例,UA患者95例,其中男性41例,女性54例,平均年龄58.94+8.72岁。与CHD患者相比,UA患者的Mon2计数、Mon3计数及CD16+单核细胞计数(Mon2+Mon3)均高于CHD患者[Mon2:18.75(12.21-36.67) vs.10.73(6.79-12.62), P<0.001; Mon3:38.07(25.49-57.38) vs.21.11(18.24-25.57),P<0.001;CD16+单核细胞:59.51(42.86-106.30)vs.30.53(26.97-35.67),P<0.001(以中位数和四分位数间距表示,下同)],同时Mon2MPAs计数、Mon3MPAs计数、总MPAs (Monl MPAs+Mon2MPAs+Mon3MPAs)计数也增高,[Mon2MPAs:5.50(2.56-19.06) vs.2.86(2.14-3.84), P<0.001; Mon3MPAs:4.76(3.12-7.82)vs.2.14(1.54-2.69),P<0.001;总MPAs:67.07(37.91-126.00) vs.51.10(41.97-61.21),P=0.045]。根据GRACE评分结果显示,UA患者低危组70人(GRACE评分≤108),中-高危组25人(GRACE评分>108)。与低危组相比,中-高危组UA患者的年龄、心电图ST段改变患者例数较高(年龄:63.44±8.29vs.57.33±8.34,P=0.002;心电图ST段改变:14(56.0%)vs.3(4.29%),P<0.001),而收缩压较低(130.20±12.07vs.139.80±17.88,P=0.014)。中-高危组患者Mon2计数,总MPAs计数,Mon1MPAs计数及Mon2MPAs计数均高于低危组(Mon2计数:30.95(12.51-48.72)vs.17.30(11.37-29.00),P=0.038;总MPAs计数:89.86(48.73-178.00)vs.60.98(35.95-108.40),P=0.019;Mon1MPAs计数:69.74(41.64-117.10)vs.48.29(28.97-81.12),P=0.029;Mon2MPAs计数:7.47(4.11-39.79)vs.5.10(1.84-10.33),P=0.031)。上述指标进行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析,结果显示:单独分析Mon2单核细胞计数,Monl MPAs计数,Mon2MPAs计数及总MPAs计数对GRACE中-高危危险分层的判别能力都具有临床意义,结果分别为Mon2:AUC=0.640,[95%CI:0.508-0.771], P=0.038; Monl MPAs:AUC=0.647,[95%CI:0.525-0.769], P=0.030; Mon2MPAs:AUC=0.644,[95%CI:0.523-0.767], P=0.032;总MPAs: AUC=0.658,[95%CI:0.537-0.780], P=0.019;多组ROC比较显示上述变量间没有统计学差异(Mon2MPAs vs. Mon1MPAs, P=0.960; Mon2MPAs vs. Mon2, P=0.913; Mon2MPAs vs.总MPAs, P=0.688; Monl MPAs vs. Mon2, P=0.914; Monl MPAs vs总MPAs,P=0.473; Mon2vs总MPAs,P=0.744)。二分类Logistic回归分析结果显示,Mon2计数(Mon2每增加5cells/μL, OR=1.186[95%CI:1.044-1.347], P=0.009), Mon2MPAs计数(Mon2MPAs每增加5cells/μL, OR=1.228[95%CI:1.062-1.421],P=0.006),总MPAs计数(Mon2MPAs每增加5cells/μL, OR=1.072[95%CI:1.010-1.137], P=0.022)是与GRACE危险分层中-高危评分独立相关的临床指标。结论:本研究首次证实UA患者外周血存在Mon2和MPAs的增多,而且证实Mon2, Mon2MPAs,总MPAs水平增高并且独立于传统危险因素,与GRACE评分确定的中-高危UA患者相关,为进一步阐明单核细胞亚群和MPAs在危险分层中的作用,尚需在更大样本临床研究中与心血管事件相关联。