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肺癌是目前进展最快的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在中国癌症中均排名第一,其对全球人类健康构成了重大威胁,因此,需要有针对性的预防,及早发现和治疗的综合政策,以控制由癌症引起的日益增长的负担。JMJD8是一种含Jmj C结构域的蛋白质,其在肿瘤中的潜在作用尚未得到广泛深入的研究。在非小细胞肺癌(NSCLC)中JMJD8的潜在生物学功能和分子机制仍不清楚。目的:先前的研究表明,JMJD8可以促进肿瘤坏死因子(TNF)诱导的H293T细胞中NF-κB信号传导和凋亡。此外,敲低JMJD8表达抑制了鳞状细胞癌细胞的侵袭能力并影响DU145细胞的活力,但其分子机制尚不清楚。在本研究中,分析JMJD8在肺癌组织中的表达情况及其与肺癌患者预后、临床病理特征之间的关系,探讨JMJD8在肺癌中的潜在功能及其分子机制。研究方法:在169例肺癌组织中检测JMJD8表达情况,进行临床病理相关因素的分析;在非小细胞肺癌细胞A549和H1299中,上调/下调JMJD8的表达后,进行MTT实验、集落形成实验以及Transwell实验来探究其对肺癌细胞增殖,侵袭能力的影响;并用免疫印记探究了JMJD8与NSCLC中信号通路激活之间的关系。在A549、H1299细胞中利用内源性免疫共沉淀实验检测了EGFR和JMJD8的作用关系,免疫印记检测了JMJD8对EGFR降解速率的影响。结果:1、JMJD8在肺癌组织中的表达水平均高于癌旁正常肺组织。临床病理学相关因素分析显示:JMJD8与非小细胞肺癌的分化程度,肿瘤大小,TNM分期呈现正相关,并与不良预后存在负相关。2、在非小细胞肺癌细胞中降低JMJD8表达,可显著降低肺癌细胞的增殖、侵袭能力,过表达JMJD8则结果相反。3、在非小细胞肺癌细胞中过表达JMJD8,可显著上调细胞周期蛋白、侵袭相关蛋白,肿瘤细胞上皮标志物蛋白的表达,并正向调控PI3K/AKT信号传导,干扰JMJD8表达后结果相反。4、在非小细胞肺癌细胞中过表达JMJD8后,EGFR的蛋白表达量上调,而mRNA水平没有变化。免疫共沉淀显示JMJD8与EGFR存在相互作用。5、进一步研究发现,JMJD8可以维持EGFR的稳定性,降低JMJD8表达后,EGFR的降解速率明显增加,过表达JMJD8得到相反结果。结论:1、JMJD8主要定位于细胞胞浆;在非小细胞肺癌组织中高表达,并与肺癌患者不良预后相关。2、JMJD8通过促进CyclinB1、CDK1的表达从而增强非小细胞肺癌细胞的增殖能力。3、JMJD8通过促进MMP9、RhoA的表达从而增强非小细胞肺癌细胞的侵袭能力。4、JMJD8通过激活PI3K/AKT信号通路以及EMT通路促进了非小细胞肺癌的恶性行为。5、JMJD8与EGFR在非小细胞肺癌细胞中相互作用,并增加了EGFR的稳定性。