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背景肺癌是当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一,目前认为它的发生是多因素、多阶段、多基因异常累积的结果。导致基因异常的原因包括:基因突变,基因缺失,基因表观遗传学改变等等。随着对肿瘤发生机制分子生物学研究的不断深入,表观遗传学中基因启动子区的异常甲基化在肿瘤发生中的作用越来越成为人们关注的焦点。正常细胞内,启动子区的CpG岛呈非甲基化状态,占大部分的散在分布的CpG二核苷酸多发生甲基化。而肿瘤细胞中,总体甲基化水平比正常细胞低,但同时伴有某些CpG岛甲基化程度增高。肿瘤细胞中CpG岛变为甲基化状态后,其相关基因的表达亦被关闭。因此认为DNA甲基化状态改变是抑癌基因失活的方式之一,是致癌的一个关键因素。TMS1是Masumoto和Conway分别研究白血病和乳腺癌时分离鉴定的一个新型的促凋亡基因,可以通过caspase介导,抗肿瘤免疫,抑制NF-κB的活性等多种途径促进细胞的凋亡,也是甲基化诱导基因沉默事件中第一个被发现的基因,在多种肿瘤中均有检测到其甲基化的报道。目的从基因水平检测TMS1在NSCLC肿瘤组织及癌旁正常组织中的甲基化状况,从蛋白水平检测TMS1在NSCLC肿瘤组织及癌旁正常组织中的表达情况,分析两者与NSCLC的病理分型、临床分期等临床病理资料的相关性,以及TMS1基因的甲基化水平与蛋白表达水平之间的关系。方法从肺组织标本中提取DNA,经过亚硫酸氢钠的修饰,DNA纯化系统的纯化,最终分别用甲基化和非甲基化引物进行PCR扩增,检测50例非小细胞肺癌及50例癌旁正常组织中TMS1基因的甲基化率。我们还用抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物法(SABC法)检测上述组织中的TMS1蛋白表达情况。结果50例NSCLC肿瘤组织中有20例检测到了TMS1基因启动子的甲基化,检出率为40%,在癌旁正常组织中没有检测到甲基化,两者之间的差异有显著性(P＜0.05)。50例癌旁正常组织中均可检测到TMS1蛋白的完全表达,而有36例(72%)NSCLC肿瘤组织标本蛋白表达下降,两者之间的差异也有显著性(P＜0.05)。NSCLC中TMS1基因的甲基化及蛋白的表达与患者的性别,吸烟,病理类型,TNM分期均无明显相关性(P＞0.05)。但TMS1基因的甲基化与TMS1蛋白表达之间密切相关(P＜0.05)。结论TMS1基因启动子区域的甲基化是NSCLC的一个常见事件,并且与TMS1蛋白表达下降相关,在NSCLC的发生过程中起着重要的作用。