论文部分内容阅读
紫杉醇是从太平杉树树皮中提取的抗癌药物,具有高效、低毒、广谱等特性,能够治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、子宫内膜癌、膀胱癌等。由于其在水中以及许多药用溶剂中溶解度差,临床使用时需在紫杉醇注射液中加入聚氧乙烯蓖麻油,该溶剂副作用较大,常引起严重的过敏反应。因此,为了解决上述问题,研究者将紫杉醇制备成脂质体、微球和纳米粒等药物缓释剂型。本文选用生物相容性好、可生物降解的高分子材料——聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物(PLGA)为载体材料,紫杉醇为模型药物,制备载紫杉醇PLGA纳米粒,研究内容主要包括:(1)采用改良的乳化溶剂挥发法制备空白PLGA纳米粒,以纳米粒粒径作为评价指标,考察乳化剂浓度、有机溶剂种类、有机溶剂挥发时间、超声乳化时间、水油相体积比、聚合物浓度、搅拌速度和温度等工艺因素对纳米粒制备的影响。(2)建立高效液相色谱法测定紫杉醇含量,绘制紫杉醇的标准曲线,验证其精密度和回收率。(3)采用改良的乳化溶剂挥发法制备载紫杉醇PLGA纳米粒,对其进行正交设计优化及表征,并研究纳米粒的表面形貌、表面电位、热稳定性、缓释性能,探讨药物释放规律和载药模式。(4)考察乳化剂浓度、搅拌速度、水油相体积比、聚合物浓度、材料性质和药物浓度对纳米粒包封率和载药量的影响,乳化剂浓度对纳米粒表面电位的影响,以及纳米粒载药量与缓释性能的相互关系。结果表明:综合单因素实验和正交实验的结果,确定最优制备工艺条件,可获得较理想的载药纳米粒,在扫描电镜下观察纳米粒呈规整球形,表面较光滑,分散性良好,载紫杉醇PLGA纳米粒平均粒径为210.1nm,有较窄的粒径分布,药物包封率为85.84%,载药量为6.31%,表面电位为-28.0mv,紫杉醇以分子无定形状态分散在纳米粒中;采用动态透析法研究紫杉醇PLGA纳米粒缓释性能,结果显示载药纳米粒有良好的缓释性能,体外释药曲线拟合证明药物缓释规律符合Weibull方程。