论文部分内容阅读
前言:
人类的许多疾病都与免疫相关,而对免疫机制的每一个研究,都有可能是打开人类战胜疾病的大门的钥匙。在1971年研究者首次发现抑制性细胞,并在1995年由日本学者Sakaguchi等发现CD4+T细胞中有一群表达CD4+CD25+的细胞并命名为CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)。这种细胞的发现之后,人们对调节性T细胞的起源、功能、特性及在各种疾病中的表达,做了非常多的探讨,但是在研究的过程中,除了发现了几种不同的检测这种细胞的标志物外,也发现,在不同的疾病,同种疾病的不同分型,甚至在相同分型的不同时期,如治疗前后,都有不同的表达,当然也与治疗效果相关。研究表明,Treg细胞在胸腺中产生,在正常人和小鼠的外周血及脾脏组织中约有占CD4+T细胞5%~10%的细胞持续表达CD25分子(IL-2受者α链),同时这一亚群CD45RB分子低表达。
CD4+CD25+Treg细胞具有免疫无能性及免疫抑制性特性。其免疫无能性表现在对高浓度IL-2的单独刺激,对固相包被或可溶性抗CD3单抗,以及抗CD3单抗、抗CD28单抗的联合作用无应答,不分泌IL-2 Piccirillo等,2001)。当经TCR介导信号刺激并有高浓度外源IL-2存在的情况下,CD4+CD25+Treg细胞能活化、增殖,抑制CD4+CD25-效应性T细胞T-resp和CD8+T细胞的增殖及其细胞因子的产生,抑制T-resp、细胞毒性T淋巴细胞CTL和自然杀伤细胞NK的抗肿瘤免疫反应(Dieckmann等,2001)。
因此Treg具有以下特点:1、自身免疫防御作用;2、自然条件下是处于无能状态;3、能抑制其他的CD4+T细胞和CD8+T细胞的生物活性;4、具有抗原非特异性的抑制活性;5、抑制方法通过细胞间直接接触,或经分泌细胞因子发挥免疫抑制效应;6、抑制作用与细胞表面CTLA24和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子家族相关基因(GITR)的表达密切相关。因此Treg细胞在抗移植排斥反应、抑制肿瘤的免疫应答、介导对自身抗原的耐受中发挥着重要的作用。
人体的免疫功能异常会发生许多疾病,这已经被人们认识和认可。血液病与免疫系统尤其密切。调节免疫系统功能的药物,在血液科应用是最广泛的,从疾病上来看:溶血性贫血、ITP、MDS、再障、白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病等,血液系统的大部分疾病需要免疫治疗,而从药物来看,各类肾上腺皮质激素、环孢霉素A、长春新碱、骁悉、硫唑嘌呤、干扰素等等,这些:“广谱”的免疫抑制剂或免疫调节剂,组成了治疗血液病近百年的历史,挽救了无数的血液病人的生命。
尽管了解了血液病与免疫密切相关,但是血液病的免疫机制,却是一直悬而未决的问题。尽管已经发展到了应用单克隆抗体治疗白血病的时代,如美罗华就是清除体内的B淋巴细胞以达到抑制免疫的作用,但是精细的被称之为“免疫微调”的方法,必将成为一种治疗趋势。科研工作者们在这方面进行了数十年的努力也取得了丰硕的成果。CD4+CD25+调节性T细胞就是其中研究比较广泛和深入的一种细胞。
目的:
探讨健康人与血液病人免疫调节的差异关系,从而为血液病治疗提供实验依据,为寻找血液病相关的分子标志物及其在血液病早诊的应用提供理论基础。
方法:
选取有诊断标准和治疗有专家共识或指南的四种血液系统疾病:白血病、再生障碍性贫血、慢性免疫性血小板减少性紫癜、骨髓增生异常综合征,共计71人,分析每种病人的临床资料,并应用流式细胞仪BDFACSCalibur进行CD4+CD25+调节性T细胞的检测,并与健康组20人对照。将实验结果利用SPSS13.0统计软件进行数据的统计分析。
结果:
1.正常对照组CD4+CD25+T细胞表达水平17.03±1.79%
2.白血病组CD4+CD25+T细胞17.57±1.83%,比对照略高,但与对照相比P>0.05,两组比较差异无统计学意义。
再生障碍性贫血组CD4+CD25+T细胞7.63±1.09%,比对照组低,P<0.05,两组比较差异统计学有显著差异。
4.骨髓增生异常综合征组CD4+CD25+T细胞27.68±2.58%,比对照组增高,但P>0.05,两组比较差异无统计学差异。
5.慢性ITP组CD4+CD25+T细胞8.11±1.33%,与对照比较,P<0.05,两组比较差异有统计学意义
结论:
CD4CD25调节性T细胞,在血液病人中发生变化,其变化因疾病的不同而有所差异。
与正常人对比,CD4+CD25+Tregcell在再生障碍性贫血、免疫性血小板减少性紫癜病人中减少,在白血病中无显着改变,在MDS病人中测定值的升高,但无统计学意义。