脂联素和超敏C反应蛋白在HIV感染者抗反转录病毒治疗中的变化

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高效反转录病毒治疗(the highly active antiretroviral therapy, HAART)大大降低了与人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染相关的死亡率和发病率,延长了患者预期寿命。然而, HAART的长期副作用,如心血管疾病(cardiovascular disease, CVD),又成为治疗HIV感染者医生新的挑战[1]。据报道,HIV感染者的CVD发病率至少是普通人群的3倍[2]。而且,世界卫生组织预言,到2030年,HIV/AIDS和CVD将位于全球死亡率的前3位[3]。但是,HIV感染者CVD的评估还比较少,现有文献观点也不一致,且互相矛盾[1]。因此,HIV感染并发CVD的防治成为AIDS研究最关注的领域之一。据目前研究现状分析,评估HIV感染、HAART治疗及CVD危险性之间相互联系的策略可以采用直接法,也可以采用间接法。直接法就是在大量人群中比较急性心肌梗死(myocardial infarction, MI)发病率或颈动脉内膜中层厚度(carotidintima-media thickness, C-IMT)。而间接法则是通过CVD的危险因素和标志物来间接地评估它们之间的关系[4]。例如,脂联素(adiponectin, APN)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)就是两个重要CVD标志物,二者具有很高的临床及科研价值。所以我们在实验中研究了APN和hs-CRP的变化规律,以便为及早评估HIV/AIDS人群心血管疾病状况提供实验依据。主要研究方法和内容:1. APN在抗反转录病毒治疗中的变化实验(一)首先将研究对象的静脉血离心后吸取血浆,采用酶联免疫吸附试验(in-house enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA)测定血浆中的APN浓度。按照横向研究和纵向研究的设计,观察HIV/AIDS人群APN的特点及在时间上的变化规律,为后续实验及分析提供操作经验和相关数据。2. hs-CRP在抗反转录病毒治疗中的变化实验(二)将研究对象的静脉血离心后吸取血浆,采用ELISA技术测定血浆中的hs-CRP浓度,按照横向研究和纵向研究的设计,观察HIV/AIDS人群hs-CRP的特点及在时间上的变化规律,为后续分析提供相关数据。3. CD4+T淋巴细胞在抗反转录病毒治疗中的变化实验(三)采集研究对象的静脉血后24小时内用BD FACS Calibur流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞数,通过横向和纵向比较观察HIV/AIDS人群CD4+T淋巴细胞数量的特点及在时间上的变化规律,为后续分析提供相关数据。主要研究结果:1.我们发现,治疗组APN浓度(3.35±3.21μg/ml)明显低于未治疗组(6.34±6.93μg/ml)和对照组(5.34±5.44μg/ml)。在随访中,APN于12周、24周前逐渐上升,36周后下降,到48周、60周时下降明显,呈先升后降的变化趋势。2. hs-CRP检测结果三组之间没有差异。随访中发现hs-CRP浓度虽然在HAART治疗过程中有逐渐下降的变化,但是这种变化并没有统计学差异。3.治疗组CD4+T淋巴细胞数(350.2±149.5个/μL)明显高于未治疗组(234.5±149.5个/μL)。CD4+T淋巴细胞在随访中较HAART治疗前升高。4.和治疗前相比较,总胆固醇(total cholesterol, TC)从12周以后、甘油三脂(triglycerides, TG)从48周以后、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL)从24周以后开始出现明显的升高。结论:我们发现,在接受HAART治疗的HIV感染者当中,APN在HAART治疗中先升高后逐渐降低,TC、TG和LDL逐渐升高,hs-CRP没有明显改变,因低脂联素血症、血脂异常是CVD的危险因素,所以动态监测这些指标对HIV感染者CVD的早期预防是有利的。
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