【摘 要】
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原始生殖细胞（PGCs）是生殖细胞（包括精子和卵子）的前体细胞。在PGCs命运决定阶段,PGCs会受到转录因子、表观遗传重编程、细胞代谢等一系列复杂严格的调控,在生殖嵴发育成为雄雌生殖母细胞,出生后再经过分化成熟为有功能的精子或卵子。核呼吸链因子1（Nuclear respiratory factor 1,Nrf1）在细胞的内平衡、发育和代谢途径中发挥重要作用。我们的前期研究发现NRF1可以与DN
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原始生殖细胞（PGCs）是生殖细胞（包括精子和卵子）的前体细胞。在PGCs命运决定阶段,PGCs会受到转录因子、表观遗传重编程、细胞代谢等一系列复杂严格的调控,在生殖嵴发育成为雄雌生殖母细胞,出生后再经过分化成熟为有功能的精子或卵子。核呼吸链因子1（Nuclear respiratory factor 1,Nrf1）在细胞的内平衡、发育和代谢途径中发挥重要作用。我们的前期研究发现NRF1可以与DNA甲基化协同调控生殖相关基因的转录,其中包括多个在PGCs发育过程中高表达的基因,因而我们猜测NRF1可能在PGCs发育过程起调控作用。通过免疫荧光染色的方法发现NRF1在E10.5天小鼠PGCs中已经开始表达,并随着胚胎发育而逐渐增强,生殖基因VASA表达也伴随着逐渐升高。通过基因敲除实验,我们发现在PGCs条件性敲除Nrf1后,PGCs数量发生减少,在E11.5天后消失,对残存Nrf1敲除的PGCs进行检测发现,生殖相关基因,特别是迁移后期生殖基因的表达发生明显下降。随后我们在体外建立Nrf1诱导性敲除的胚胎干细胞稳系,在拟胚体分化的过程中进行Nrf1诱导性敲除,我们发现PGCLCs的产生发生阻滞,后期不再产生。检测生殖相关基因发现,Nrf1的敲除会导致生殖相关基因的表达发生下降,与体内检测实验结果一致。由于PGCs数量稀少而限制进一步的机制研究,我们构建了体内、体外来源PGCs去分化形成EG体系,将用来进一步探究NRF1在PGCs发育的影响和调控机制。我们的研究揭示了NRF1调控原始生殖细胞发育的新功能,有利于完善原始生殖细胞的调控网络,有益于我们理解生殖相关疾病新的致病机理。
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