参芪抑瘤方对荷瘤小鼠H22肝癌的抑制作用及抗血管生成机制研究

来源 :甘肃中医药大学(原名:甘肃中医学院) | 被引量 : 0次 | 上传用户:dianquan999
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目的:通过观察参芪抑瘤方对小鼠肝癌的干预作用,探讨本方对肿瘤的抑制作用以及抗肿瘤血管新生的作用机制。方法:60只昆明小鼠,体重20 g±2 g,雌雄各半,采用腋下接种H22肝癌腹水细胞造模,造模后随机分为六组,每组10只,包括模型组、阳性组、参芪抑瘤方低剂量组、高剂量组及参芪抑瘤方低剂量联合顺铂组、参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组。分组后第二天开始治疗,参芪抑瘤方高、低剂量组分别给予1g生药/ml、0.5g生药/ml,连续治疗两周。阳性组及参芪抑瘤方高、低剂量联合顺铂组,腹腔注射顺铂,给药量为:0.05mg/0.2ml,2次/周。两周后经腹主动脉取血,取肿瘤组织与脾组织。观察指标(1)一般情况;(2)脾指数、瘤质量及抑瘤率;(3)肿瘤组织形态学变化;(4)血清IL-4、IL-2、IFN-γ含量;(5)VEGF、b FGF、TGF-β、MMP13相关基因表达;(6)VEGF、b FGF、TGF-β、MMP13相关蛋白表达。结果:(1)各治疗组体重变化与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05);动物一般情况优于阳性对照组。(2)对H22肝癌抑制作用,中药高、低剂量联合顺铂组分别为53%、33%,中药高、低剂量组分别为35%、21%,阳性组为39%。中药联合顺铂组较纯中药组、阳性对照组的抑瘤作用强;(3)与模型组相比,各治疗组脾指数均有增加,其中中药高剂量组、中药联合顺铂组较阳性组增加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与模型组相比,各治疗组小鼠血清IL-4浓度均下降,IL-2、IFN-γ浓度均增加,其中中药组血清IL-4浓度的降低、IL-2、IFN-γ浓度的升高较阳性对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05);(5)病理组织显示,中药组肿瘤细胞大小不等,肿瘤细胞坏死数量较多,细胞核着色欠均匀;中药联合顺铂组肿瘤细胞密度减少,坏死变性增多,有较多的结缔组织增生,癌细胞呈团块状形成癌巢。(6)与模型组相比,阳性组、中药高剂量组、中药联合顺铂组中VEGF、b FGF、TGF-β、MMP13 m RNA及其蛋白的表达均降低,其中中药联合顺铂组m RNA表达量降低明显。与阳性组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参芪抑瘤方可抑制H22肝癌细胞移植瘤增殖,与顺铂有协同作用。其机理与其增加机体免疫力,以及降低肿瘤新生血管生成相关因子,抑制肿瘤新生血管生成相关。
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