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目的:高血压（hypertension）是心血管疾病的首要危险因素,持续血压过高造成心脏、肾脏等器官及组织损伤。研究表明血流动力学改变并非高血压及终末器官损害的唯一因素,可能与肠道菌群及免疫调节有关。ANP基因缺失持续影响血流动力学变化诱导高血压发生,同时促进高血压终末器官损害。我们采用ANP敲除(ANP-/-)小鼠盐敏性高血压模型模拟持续存在的血流动力学异常及终末器官损害,以探讨肠道菌群及免疫调节对高血压终末组织器官损伤的作用机制。方法:取八周龄雄性WT,ANP-/-小鼠各30只分别随机分为三组:（1）Con组及ANP-/-组:给予正常饮食（含0.5%NaCl）及双蒸水四周;（2）HC组及HA组:给予高盐饮食（含8%NaCl）及双蒸水四周;（3）HC+A组及HA+A组:给予高盐饮食及含混合抗生素（1g/L氨苄西林,500mg/L万古霉素,1g/L卡那霉素,1g/L甲硝唑,1g/L蔗糖）双蒸水四周。分别在造模第0天,第7天,第14天,第21天,第28天测定小鼠动脉血压。四周后通过各组小鼠血管、心脏、肾脏、肝脏以及肠道HE染色进行组织学评价,进一步对肠道进行Masson染色、阿尔新蓝染色以及Lysozyme免疫荧光染色观察其功能变化,流式细胞术检测各组小鼠血管及肠道中T细胞亚型变化情况,并采用QPCR测定抗菌肽及胆汁酸代谢相关基因的表达。结果:（1）造模四周后,与Con组相比,ANP-/-组、HC组血压均升高（P<0.001）,且血管壁增厚（P<0.01）;HA组较ANP-/-组血压明显上调（P<0.001）,并超过小鼠正常血压范围,血管壁显著增厚（P<0.001）,说明ANP缺失本身可使小鼠血压上调,高盐饮食诱发高血压及血管重构;（2）与Con组相比,ANP-/-组、HC组小肠绒毛中杯状细胞比例均有下调的趋势但无统计学差异,且抗菌肽相关基因LYZP、α-Defa表达明显降低（P<0.01）;HA组较ANP-/-组杯状细胞比例下调（P<0.01）,抗菌肽相关基因表达也下调（P<0.01）,说明ANP-/-组、HC组、HA组肠道杯状细胞及抗菌肽发生改变,提示ANP缺失本身及高盐诱导后有可能引起菌群发生改变;（3）造模四周后,HC+A组较HC组血压无明显变化,但HA+A组较于HA组血压明显下调（P<0.001）,且抗生素处理后逆转HA组血管壁增厚,心肌细胞肥大及肾小球萎缩等终末器官损伤,并修复肠道萎缩及纤维化病变,说明消除肠道菌群可逆转ANP缺失小鼠高血压终末器官损伤;（4）HA组血管壁及肠道组织中TH17细胞数相较于ANP-/-组明显上调（P<0.05）,HA+A组血管及肠道TH17细胞数则相较于ANP-/-组明显下调（P<0.05）,说明肠道菌群可能调节肠道免疫系统;（5）HA组与ANP-/-组相比,肝脏CYP7A1表达明显上调（P<0.001）,肠道FXR表达无显著性差异,HA+A组相较于HA组,肝脏CYP7A1表达明显下调（P<0.001）,肠道FXR表达明显上调（P<0.001）,说明肠道菌群可能调节胆汁酸合成及胆汁酸受体的激活。结论:ANP缺失可能通过调节肠道菌群影响免疫系统变化和胆汁酸代谢,进而介导血流动力学作用诱导盐敏性高血压终末器官的损害。