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目的：1、探讨和研究吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞株H1650（del E746-A750）增殖的影响。2、探讨和研究吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞株H1650细胞周期的影响。3、探讨和研究吉非替尼对人非小细胞肺癌细胞株H1650细胞EGFRmRNA和蛋白表达的影响。方法：1、CCK-8方法检测不同浓度吉非替尼（0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L）对非小细胞肺癌细胞株H1650增殖的影响。2、流式细胞仪检测不同浓度吉非替尼（0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L）对H1650细胞周期的影响。3、RT-PCR方法检测不同浓度吉非替尼（0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L）作用于H1650细胞后EGFR mRNA表达的变化。4、Westernblot检测不同浓度吉非替尼（0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L）作用于H1650细胞后EGFR蛋白表达的变化。结果：1、CCK-8法检测结果显示吉非替尼对H1650细胞增殖无明显影响（P＞0.05）。2、流式检测结果显示， H1650细胞中绝大多数细胞处于静止期（G0/G1）。3、RT-PCR方法检测结果显示吉非替尼对H1650细胞EGFR mRNA表达水平无明显影响（P＞0.05）。4、Western blot方法检测结果显示吉非替尼对H1650细胞EGFR蛋白表达水平无明显影响（P＞0.05）。结论：非小细胞肺癌细胞株H1650细胞虽具有19外显子E746-A750缺失突变，但是细胞增殖、细胞周期和细胞mRNA、蛋白表达水平结果均显示其对吉非替尼敏感性较差。目的：探讨EGFR基因启动子区甲基化水平与人非小细胞肺癌细胞株H1650对吉非替尼敏感性之间的相关性，进一步研究H1650细胞株对吉非替尼耐药的机制。方法：1、MSP方法检测H1650细胞EGFR基因启动子区甲基化水平及去甲基化药物5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2’-deoxycyti-dine,5-aza-CdR）处理后细胞甲基化水平的变化。2、CCK-8方法检测吉非替尼单独应用或联合去甲基化药物5-aza-CdR对H1650细胞增殖的影响。3、流式细胞仪检测吉非替尼单独应用或联合去甲基化药物5-aza-CdR对H1650细胞凋亡的影响。4、RT-PCR方法检测吉非替尼单独应用或联合去甲基化药物5-aza-CdR处理H1650细胞后EGFR mRNA表达的变化。5、Western blot方法检测吉非替尼单独应用或联合去甲基化药物5-aza-CdR处理细胞后EGFR蛋白表达的变化。结果：1、MSP检测结果显示H1650细胞EGFR基因启动子区存在甲基化；5-aza-CdR可逆转H1650细胞EGFR基因启动子区甲基化水平。2、CCK-8法检测结果显示，H1650细胞对吉非替尼的敏感性较差，其IC50为（14.53±1.13）μmol/L；5-aza-CdR去甲基化后联合运用吉非替尼处理细胞72h，联合用药组IC50为（2.93±0.95）μmol/L，与吉非替尼单药组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。3、流式检测结果显示吉非替尼组细胞凋亡率为（10.91±3.9）％；5-aza-CdR去甲基化后联合运用吉非替尼处理细胞72h，联合用药组细胞凋亡率为（25.73±2.9）％，与吉非替尼单药组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。4、RT-PCR方法检测结果显示，5-aza-CdR去甲基化后联合运用吉非替尼处理细胞72h，细胞EGFRmRNA表达水平显著下降，与吉非替尼单药组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。5、 Western blot方法检测结果显示，5-aza-CdR去甲基化后联合运用吉非替尼处理细胞72h细胞EGFR蛋白表达水平显著下降，与吉非替尼单药组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论： EGFR基因去甲基化后，肺癌细胞株H1650对吉非替尼的敏感性增加。EGFR基因启动子区甲基化可能是非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药的机制之一。